吉非替尼能治疗小细胞肺癌广泛期,吉非替尼治疗肺癌的有效性

  曲美替尼Mekinist(trametinib)治疗伴有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼和达拉菲尼此两款药为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物,批准曲美替尼联合治疗用于黑色素瘤不能通过手术切除或者处于癌细胞已经扩散的晚期黑色素瘤。曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAFV600突变-阳性的癌细胞生长。

  2017年6月22日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼Trametinib联合治疗通过FDA批准的测试检测到BRAFV600E突变转的移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是FDA首次批准药物专门用于治疗BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌。

  FDA还批准了OncomineDx靶标测试(ThermoFisherScientific),这是一项“新一代”测序技术(NGS),可以从单个组织样本中检测肺癌的多个基因突变。本试验检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中是否存在BRAF、ROS1和EGFR基因突变或改变。本试验可用于筛选BRAFV600E突变的非小细胞肺癌患者,使用达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼Trametinib联合治疗。这是FDA批准的第一个NGS肿瘤学检查,用于诊断多种适应症。

  批准是基于BRF113928(NCT01336634)研究,这是一项国际、多中心、三组、非随机、非对比、开放标签的试验,在局部确诊的BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中进行。93例患者口服Dabrafenib(150毫克,每日两次)和曲美替尼(2毫克,每日一次)联合治疗。在这93例患者中,36例没有接受过转移性非小细胞肺癌的全身治疗,57例患者接受了至少一种铂化疗方案,并表现疾病进展情况。78名先前接受治疗的BRAFV600E突变阳性NSCLC患者接受单药Dabrafenib治疗。

  在先前治疗组中,根据RECIST1.1独立放射学审查委员会评估,联合治疗的总缓解率(ORR)为63%(95%CI:49%,76%),中位反应时间(DoR)为12.6个月(95%CI:5.8,不可估计[NE])。在治疗初期组,联合用药的ORR为61%(95%CI:44%,77%),而DoR中值无法估计(95%CI:6.9,NE);然而,59%的缓解的患者的缓解时间大于6个月,单药组Dabrafenib的ORR为27%(95%CI:18%,38%),DOR中位数为9.9个月。

  非小细胞肺癌患者的不良反应发生率和严重程度与之前批准的黑色素瘤患者相似。最常见的不良反应(≥20%)为发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、发冷、出血、咳嗽和呼吸困难。最常见的3-4级不良反应为发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。实验室异常以1-2级居多,最常见的(≥5%)3-4级实验室异常是低钠血症、淋巴细胞减少症、贫血、高血糖、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶升高。分别有18%和19%的患者因不良反应而停用达拉非尼和曲美替尼。

  达拉非尼推荐剂量为150毫克,每日两次,口服,间隔约12小时;曲美替尼推荐剂量为2毫克,每日一次,口服。应在开始治疗前通过FDA批准的检测确认肿瘤标本中是否存在BRAFV600E突变。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)加达拉非尼治疗黑色素瘤的总体缓解率如何?

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