英唐静能降低高钾血症的发病率吗?

EMPEROR-Preserved研究显示,钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)恩格列净使HFpEF患者的心血管死亡或心衰住院的复合终点减少21%,心衰住院率(包括首次和复发)降低27%,对死亡率无明显影响。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可能有助于减少HFpEF患者的心衰住院率。

  既往研究表明,对于HFrEF患者,无论是否联用MRA,SGLT2i都是有效的,并可降低高钾血症发生率和MRA停用率。而对于HFpEF患者,联用MRA对恩格列净的疗效和安全性的影响还需要进一步评估。

  近期,EMPEROR-Preserved研究的二次分析结果于JACC发表,探究了基线MRA使用对恩格列净疗效的影响,以及恩格列净对MRA处方率和高钾血症发生率的影响。EMPEROR-Preserved是一项3期国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,招募了NYHA Ⅱ-Ⅳ级症状至少3个月、左室射血分数(LVEF)>40%的成年慢性心衰患者。在常规治疗的基础上,按1:1的比例将患者随机分配至安慰剂组或恩格列净组(10 mg/d)。试验开始后,可根据研究者的临床决策改变治疗方案(包括MRA)。研究期间,需要定期评估主要结局、症状、与心衰有关的功能状态、启动或中断的新治疗、反映心衰病程变化或SGLT2i疗效的生命体征和生物标志物,以及不良事件。

  主要终点为心血管死亡和心衰住院的复合终点。次要终点包括心衰住院率(包括首次和复发)、估计肾小球滤过率(eGFR)的变化斜率。其他分析要点包括心血管死亡、心衰住院、全因死亡率、使用堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ)评估的健康相关生命质量(HR-QoL)、高钾血症、钾结合剂的使用,以及MRA启动或中断的情况。本次分析旨在探讨恩格列净对MRA使用者和非使用者的影响。

  本研究共纳入了5988例患者,其中2244例(37.5%)在基线时使用了MRA,包括螺内酯(83%)、依普利酮(16%)、以及坎利酮/坎利酸钾/esaxerenone(1%)。使用MRA的患者的主要结局发生率高于未使用MRA的患者(在安慰剂组中,为9.4 vs 8.2每100人年)。对于使用或未使用MRA的患者,恩格列净减少主要结局的疗效无显着差异(HR:0.73[95%CI:0.62-0.87] vs HR:0.87[95%CI:0.71-1.06];交互作用P值=0.22)。与使用MRA的患者相比,在未使用MRA的患者中,恩格列净减少心衰住院(首次和复发)的疗效更明显(HR:0.60[95% CI:0.47-0.77] vs HR:0.90[95% CI:0.68-1.19];交互作用P值=0.038)。使用MRA患者的高钾血症发生率约为未使用MRA的患者的2倍;无论是否使用MRA,恩格列净均可降低高钾血症或启用钾结合剂的风险:未使用MRA的患者,HR:0.90(95% CI:0.69-1.19);使用MRA的患者,HR:0.74(95%CI:0.56-0.96);交互作用P值=0.29。

  对于使用或未使用MRA的患者,恩格列净减少主要结局的疗效无显着差异。在未使用MRA的患者中,恩格列净减少首次和复发性心衰住院的作用更明显。此外,恩格列净可降低高钾血症风险,且与MRA治疗无明显交互作用。

  二次分析结果表明,恩格列净可减少主要复合结局,延缓eGFR的降低,改善HR-QoL,与MRA治疗无明显交互作用。与使用MRA的患者相比,在未使用MRA的患者中,恩格列净减少心衰住院的疗效更显着,尤其是对于LVEF≥50%的患者。此外,与未使用MRA的患者相比,使用MRA的患者的高钾血症发生率更高,而恩格列净可降低高钾血症发生率和钾结合剂的使用率。葡萄牙波尔图大学医学院的Jo?o Pedro Ferreira博士表示,上述分析结果显示,在HFpEF患者中,恩格列净可降低使用MRA患者的高钾血症风险,联用MRA和恩格列净是安全的,可减少因高钾血症所致的MRA治疗中断。随访过程中,恩格列净组的MRA中断率或启动率略有下降(无显着统计学意义),与EMPEROR-Reduced的研究结果一致。恩格列净组的MRA启动率降低,可能与接受恩格列净治疗患者的病情较稳定有关。

  塔夫茨医学中心的Marvin A. Konstam博士指出,SGLT2i能否通过降低MRA中断来改善疗效,是一个值得思考的问题。总体而言,根据研究结果,应该建议在大多数心衰患者(包括HFpEF)中联用MRA和SGLT2i.恩格列净减少高钾血症发生率的疗效具有统计学意义和临床意义。EMPEROR-Preserved研究显示,与安慰剂组相比,恩格列净组中启用钾结合剂、研究者报告的高钾血症、血清钾>5.5 mmol/L或>6.0 mmol/L的发生率减少了20%-35%。当高钾血症定义为血清钾>5.5 mmol/L时,恩格列净预防高钾血症的效果在使用MRA的患者中尤为明显。这些发现与EMPEROR-Reduced和DAPA-HF研究的结果一致,即恩格列净和达格列净可降低高钾血症发生率,尤其是对于使用MRA的患者。此外,CREDENCE研究显示,对于伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者,卡格列净可降低高钾血症发生率达20%-25%。综上所述,已有几项独立的研究发现,在不同的患者群体和药物组合中,SGLT2i有降低高钾血症发生率的作用,从而使得HFpEF患者可接受MRA治疗。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩格列净/欧唐静(JARDIANCE)可用于射血分数保留的心力衰竭患者?

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