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对于丙型肝炎病毒(HCV)基因型(GTs)2和3的患者,批准的治疗方案包括索福韦和利巴韦林(RBV)治疗12或24周。没有RBV的索非韦和韦帕他韦(SOF/VEL)的通用基因型方案对基因型2和3患者的报告结果(PROs)没有影响。
治疗前、治疗中、治疗后,使用4种PRO仪器(慢性肝病问卷-HCV、慢性疾病治疗疲劳功能的评估和工作)收集ASTRAL-2和ASTRAL-3研究参与者的PRO数据生产率和活动指数(特定健康问题),并比较SOFIBUV/VEL组和SOFIBUV RBV组的结果。
总共纳入了818名丙型肝炎患者:其中78%接受了简单治疗,25%为肝硬化。在没有RBV索费韦/VEL的组中,几乎所有不良事件的发生率都较低(均P.03)。SOFIBUV/VEL组在治疗的第4周也出现了PRO的改善(所有PRO的平均值为1.8%),这种改善在整个治疗期间(4.1%)和治疗后(5.5%)持续存在。
相比之下,SOFIBUVER RBV组的PRO从治疗第4周开始适度下降(高达-3.7%),并持续到治疗结束(高达-6.4%)。在多元回归分析中,几乎所有PROs的治疗方案都与治疗结束时的PROs显著相关。索菲韦/VEL的平均值为5.0%(参考:RBV SOF)。
结论:与接受RBV方案的患者相比,接受不含利巴韦林的索菲特布韦/VEL方案的患者在治疗期间的PRO评分明显更高。此外,没有干扰素和利巴韦林的sofebuvir/VEL方案导致丙型肝炎病毒GTs 2和3患者在治疗期间和获得持续病毒学应答后PRO迅速改善。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱?微信可以扫描下面的二维码了解:
索福韦的治疗效果
口服索非布韦加或不加RBV(电子)的二期研究提供了早期无干扰素治疗的新的令人兴奋的数据。尽管electronic的重要性受到样本量小的限制,但它提供了一个重要的概念证明,即有效的口服NI(如sofebuvir)和利巴韦林(RBV)的组合可以在不使用I型干扰素的情况下产生SVR,起初,35例基因型1的患者使用SOFIBUV和RBV治疗12周,其中25例为TN,10例为TE。
此外,两组分别有10名基因型2和基因型3的患者仅接受SOFIBUV或SOFIBUV RBV治疗。基因型1 TN和TE接受SOFIBUV RBV的SVR率分别为84%和10%。考虑到88%的患者属于1a亚型,超过一半的患者具有不利的IL28B T等位基因(CT或TT),TN基因型1组的高SVR令人惊讶。
总的来说,后一个发现没有一大群接受12周治疗的完全随机基因型1患者的数据支持。此外,10名同时接受sofebuvir和RBV治疗的基因型1 TE患者中,只有1名获得了SVR。有趣的是,治疗失败完全是因为病毒复发,因为所有患者在治疗过程中都清除了病毒。相反,基因型2和3的数据令人鼓舞,因为10名TN基因型2/3的患者中有6名在12周后达到SVR。即使sofebuvir不与利巴韦林联用。
肾脏三磷酸代谢物清除率和肾小球滤过率为30 mL/min/1.7 m2的患者无需调整sofebuvir的剂量。主要循环代谢产物为GS-331007。细胞色素P450 3A/4(细胞色素P450 [CYP] 3A/4)不用于细胞内代谢,目前尚未发现严重的药物相互作用。代谢物三磷酸的细胞内半衰期非常长,超过17.8小时(根据狗狗数据),这使得药物每天服用一次。
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