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施乐替尼(crizotinib)是一种治疗间变性淋巴激酶(ALK)的药物,已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌患者。美国食品和药物管理局批准了治疗SECORE-ROS1重排非小细胞肺癌的新适应症。ROS1重排是一种罕见的突变,仅发生在1-2%的非小细胞肺癌患者中。关于在这种情况下使用SECORE的数据有限。在这里,我们报道了一个中年不吸烟者对Secr有立即但短期的反应,其中Secr有侵袭性非小细胞肺癌的ROS1重排。
一名中年不吸烟的健康男子因咳嗽和呼吸急促入院。CT扫描显示整个左肺和右下叶有斑片状浸润。肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)和V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)突变呈阴性。1,但没有2p23/ALK重排的证据。3周后PET/CT扫描可见左侧胸膜间隙、左侧胸壁、横膜上下淋巴结及大量肾上腺和骨转移疾病。他因呼吸急促和可能的肺炎再次住院。尽管接受了抗生素治疗,他仍然出现了双侧下肢水肿、腹胀以及呼吸和行走困难。然后,他开始每天两次服用Cecorui 250毫克。
开始使用Secr大约三天后,他的情况有所改善。一周内,他的呼吸急促得到缓解,在没有补充氧气的情况下出院了。病人感到精力充沛,恢复了日常活动。治疗2个月后CT扫描显示胸膜结节、胸腔积液及纵隔、腹膜后淋巴结明显改善。然而,使用SECORE治疗约3个月后,患者出现下背痛和下肢快速进行性无力。腰椎MRI显示L2 3、L3-4和L4-5的弥漫性骨转移和近硬膜外转移影响外侧凹和神经孔。
从上面的案例可以看出,对于ROS1阳性的患者,赛克利特是有效的,但是所有的靶向药物都是耐药的,所以不可能一直有效。赛科佐替尼多少钱?赛可瑞于2013年进入中国市场。赛可瑞作为进口原药,价格比较贵。因此,目前国内更多的患者在服用赛可瑞的仿制药,疗效相同,但价格不到原药的十分之一。
赛可瑞能逆转癌细胞多药耐药性
除了靶向众所周知的致癌c-Met外,在治疗非小细胞肺癌的临床试验中,克唑替尼还是第一个抑制间变性淋巴激酶(ALK)的口服酪氨酸激酶抑制剂。在这里,我们评估了体内外多药耐药的可能逆转。体外使用1-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-3,5-二苯基甲酰胺,体内使用裸鼠异种移植物,研究Cecorui对MDR的逆转作用。
为了了解MDR逆转的机制,研究了细胞内阿霉素或罗丹明123的积累、阿霉素的流出、ABCB1的表达水平、ABCB1的ATPase活性以及SECORE诱导的c-Met、Akt和ERK1/2磷酸化的变化。结果:化疗药物(也是ABCB1的底物)在多药耐药细胞中的细胞毒性显著增强,但对体内外敏感细胞无影响。此外,赛克利特显著增加罗丹明123和多柔比星的细胞内积累,抑制ABCB1过度表达的MDR细胞的药物流出。
进一步的研究表明,赛科以浓度依赖的方式增强了ABCB1的ATPase活性。但ABCB1的表达不受影响,Secr逆转MDR与c-Met、Akt或ERK1/2的磷酸化无关。重要的是,紫杉醇对裸鼠的KBv200细胞移植物的作用被Secruit显著增强。
结论和建议。启示:赛可瑞通过抑制ABCB1的转运功能,在不影响ABCB1表达或阻断Akt或ERK1/2通路的情况下,逆转ABCB1介导的MDR。这些发现对赛克帕利与常规化疗药物联合化疗的规划非常有用。赛可瑞是一种新型口服多靶点TKI,可抑制c-Met和ALK。它也是第一种可以选择性靶向非小细胞肺癌(NSCLC)患者棘皮动物体内微管相关蛋白样4变性间变性淋巴制造酶(EML4-ALK)易位的药物。目前,赛可瑞的临床进展主要集中在它对ALK重排非小细胞肺癌的作用。
赛科佐替尼多少钱?赛科瑞于2013年进入中国市场,专利权归辉瑞所有。所以,目前国内只有辉瑞版本的赛可瑞。因为是进口原药,价格比较贵,普通家庭的患者根本无法承受,所以很多患者都是用赛可瑞的国外仿制药治疗。虽然是仿制药,但赛可瑞的仿制药疗效与原药相同,临床上也可以相互替代。在微信上扫描以下二维码,了解更多信息:
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