洛替尼洛拉替尼作为ALK阳性肺癌的一线治疗有更好的临床获益趋势吗?

  由美国癌症研究学会(AACR)主办的2022 AACR肿瘤年会已于4月8日(EST时间)盛大开幕,全球肿瘤领域专家齐聚大会,共同探讨肿瘤领域的学术前沿、分享最新的临床进展。北京时间2022年4月9日凌晨,大会公布了劳拉替尼(Lorlatinib)Ⅲ期临床试验CROWN研究的最新结果[1]。其中,超过3年的无进展生存期(PFS)受到广泛关注。

  CROWN研究共纳入296例ALK阳性ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,按1:1随机分为劳拉替尼组(n=149)和克唑替尼组(n=147)。自第一次期中分析至2021年9月20日,已继续随访约18.3个月,中位随访时间超过36个月。研究主要终点为盲法独立中心评价(BICR)的PFS,此次公布的患者3年随访PFS数据显示,劳拉替尼组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月,劳拉替尼继续显示出优于克唑替尼的临床疗效,其表现具有突破性意义。

  基于BICR评估的PFS结果显示:NR(劳拉替尼)vs 9.3个月(克唑替尼)(95% CI 0.184-0.388);3年PFS率结果显示:63.5%(劳拉替尼)vs 18.9%(克唑替尼),劳拉替尼具有压倒性优势;ALK阳性晚期NSCLC初治患者一线劳拉替尼治疗后,疾病复发或死亡风险较克唑替尼降低73%(HR 0.27)。

  劳拉替尼治疗颅内病变进展缓慢,转移灶治疗优势明显

  通过分层分析可以看到,无论是否伴有颅内转移,劳拉替尼都能延长晚期NSCLC患者的PFS【入组时已有脑转移患者的3年PFS率分别为50.3%(劳拉替尼组) vs 无相关数据(克唑替尼组);入组时无脑转移的患者的3年PFS率为68%(劳拉替尼组) vs 22.7%(克唑替尼组)】。

  随访3年时,劳拉替尼组ITT人群颅内病变未发生进展的比例仍>92%,而克唑替尼组已从44.1%(随访2年)降低至37.7%。脑转移患者中,劳拉替尼组颅内无进展率72.8%,仅较随访2年时下降4.3%,而克唑替尼组随访18个月后已无相关数据。无脑转移患者中,劳拉替尼的表现尤为惊人,在112位接受劳拉替尼治疗的患者中,仅1位发生颅内进展,提示劳拉替尼能有效阻遏脑转移发生,且3年无进展率与2年随访时持平(均为99.1%),高于克唑替尼组近50%。可见,劳拉替尼延长ALK阳性晚期 NSCLC颅内进展时间的能力碾压克唑替尼。

  此外,研究次要终点中,BICR评估的ORR分别为77.2%(劳拉替尼组) vs 58.5%(克唑替尼组);中位DOR劳拉替尼组未达到 vs 克唑替尼组9.6个月,劳拉替尼组均显示出了更好的获益趋势。

  劳拉替尼治疗安全性结果与期中分析结果相似,没有出现新的安全信号(safety signal)事件。总体上,分别有76%和7%劳拉替尼组患者、及57%和10%克唑替尼组患者报告了3-4级全因AEs和导致治疗中止的AEs。劳拉替尼治疗相关AEs主要集中在血脂代谢异常,而克唑替尼治疗相关AEs以消化道症状为主。值得注意的是,劳拉替尼组AE引起的永久性停药率低于克唑替尼组(11/7.4% vs 14/9.9%)。

  综上所述,无论是否伴有脑转移,劳拉替尼都使PFS超过3年患者的比例大幅增加。且与一代ALK-TKI克唑替尼相比,劳拉替尼永久停药率更低,具有良好的安全性。更新后的长期观察结果进一步证实了劳拉替尼的临床价值,对于既往未接受过系统治疗的晚期ALK阳性NSCLS患者,劳拉替尼是理想的一线治疗药物,能够安全、有效地延长患者的无进展生存期。期待劳拉替尼早日在中国获批上市,惠及更多ALK阳性NSCLC患者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)用于一二代ALK耐药突变脑转移任有效?

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