,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人mCRC的标准方案

【摘要】 背景与目的 在欧美，贝伐单抗联合化疗已成为晚期转移性结直肠癌（mCRC）治疗的标准方案。在我国，贝伐单抗的注册临床研究也表明，贝伐单抗联合化疗可以提高mCRC的客观缓解率，显着改善生存预后。但目前缺乏贝伐单抗联合化疗治疗中国mCRC的大规模数据，尤其是安全性数据。为此，我们开展了一项上市后临床研究——（REal of in Tal；注册号：NCT），系统地观察和评估贝伐单抗联合氟尿嘧啶为基础的化疗方案在现实世界（real）中的治疗效果。中文 mCRC 的安全性和有效性。方法 本研究是一项前瞻性、非干预性、全国性多中心上市后临床研究。根据预先设定的入院和排泄标准，纳入一线或二线治疗的转移性结直肠癌患者，并采用以贝伐单抗联合氟尿嘧啶为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点是评价治疗的安全性，次要终点是评价总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐单抗持续时间（8或≥8 个周期）对疗效和生活质量 (QoL) 的影响。客观疗效评价和不良反应分别采用1. 1和NCI-CTC AE 4.03 。

结果 2011 年 3 月至 2013 年 12 月，24 个研究中心共入组 606 例 mCRC，中位年龄为 56.6 岁（22-81 岁），ECOG PS 为 0 -1 76.7%；其中一线患者453人，二线患者153人。贝伐单抗的中位剂量为 5.0 (3.0~8.0) 个周期。安全性方面：102 名患者（16.8%）出现≥3 级不良事件（AE）； 66 名患者 (10.9%) 出现了可能与贝伐单抗相关的 3 级以上不良事件 (AE)。抗相关 AE。特别关注的不良事件 (AESI) 包括高血压 (1.8%)、蛋白尿 (0.8%)、胃肠道穿孔 (0.5%)、出血 (0. 5%)3.3%)、动脉血栓栓塞(0.3%)、静脉血栓栓塞(1.0%)、肠瘘(0.8%)、伤口愈合并发症(0.2%)。有效性：ORR为18.3%（95%CI：15.3%~21.6%），一线患者和二线患者的ORR均为2 1.0%(95%CI:17.3%~25.0%) 和 10.5%(95%CI:6.1 %~ 16.4%) (P=0.0035)；中位无进展生存期 (m PFS) 为 9.1 个月 (95%CI:8.1~9.8 个月）；中位总生存期（m OS）为 21.9 个月（95%CI：17.1~25.7个月）。一线患者和二线患者的m PFS和m OS无显着差异（m PFS：P=0.6530；m OS：P=0.3695).

按治疗周期划分，接受8个周期贝伐单抗治疗的患者的m PFS和m OS分别为7.8个月（95%CI：6.2~8.9个月）和17.6个月（95%CI：14.9~24.8个月）； ≥8个疗程患者的m PFS和m OS，分别为11.6个月（95%CI：10.9~14.4个月）和30.8 个月（95%CI：2< @1.3 个月 ~ 还没有）。用药≥8周期的患者生存获益明显优于8周期患者（m PFS：P=0.0001；m OS：P=0.001) . 按KRAS突变状态划分，KRAS野生型和突变型患者的mPFS分别为9.8个月（95%CI：6.7~12.3个月）和8.@ >6个月，分别为几个月（95%CI：6.2~9.9个月），差异无统计学意义（P=0.2784)。KRAS野生型和突变型患者的mOS分别为25.7个月（95%CI：16.9个月至未达到）和14.3个月（95%CI：1< @0.3~21.9个月），差异无统计学意义（P=0.1015)。结论研究结果表明贝伐单抗联合氟尿嘧啶药物以贝伐单抗联合含氟尿嘧啶化疗的中国转移性结直肠癌患者一线或二线治疗总体安全性好，临床获益明显。较长时间（≥8 个周期） 较短时间（8 个周期）的患者有更好的生存获益。这与欧美国家和中国的注册临床研究相似，值得进一步临床应用。