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通过整合现有研究和数据,在临床实践中应用现有ALK药物的时机是什么?如何合理布局一二线?近年来,ALK融合基因突变阳性患者成为肺癌研究的热点,其治疗药物如雨后春笋般遍地开花。第二代TKI艾乐替尼(安生沙)已迅速降价进入一线治疗。研究表明,安生沙的一线应用足以让患者获得更好的PFS。
目前,中国市场上有三种ALK抑制剂,包括第一代克唑替尼、第二代5-羟色胺和阿列替尼,美国也有布加迪尼和洛替尼即将获批。中国现在面临的挑战是吸毒的顺序,这受到两个最重要的因素的影响。第一是有效性,第二是可及性,即医保政策会影响药品的使用,尤其是在4 7政策的引导下,药品的可及性会受到一定程度的影响。
目前国内获批的一线药物只有克唑替尼和安生沙。安莎通过全国协商,降价,在一线广泛使用。但我们必须考虑的是,如果先用安生沙,后续用药怎么办?目前只能应用5-羟色胺,但艾乐对替尼耐药后应用5-羟色胺的有效性数据不多,所以现在临床上更常用的是先应用克唑替尼,待病情进展后再应用安生沙或5-羟色胺,这样可以让更多的患者受益。
一线使用阿法替尼有必要吗?
一线使用阿法替尼有必要吗?EGFR阳性突变的治疗序列仍是目前研究的热点。那么,是第一代TKI之后是第三代TKI,还是第二代TKI阿法替尼之后是第三代TKI,还是直接使用第三代TKI药物?日本神户微创癌症医学中心的亚纪人哈塔教授以Lux-Lung7研究和真实世界研究GioTag为例,说明阿法替尼治疗后序贯使用奥昔替尼疗效显著。
思考这一现象背后的原因,Hata教授认为,EGFR敏感肿瘤可能存在遗传异质性,第二代阿法替尼比第一代TKI更为广泛的EGFR-TKI。在患者接受阿法替尼治疗后,可能有一种克隆选择,即在异质性肿瘤中纯化T790M。因此,阿法替尼奥昔替尼的序贯治疗模式在临床上是可选且有效的。
一线使用阿法替尼有必要吗?在随后的小组讨论中,专家们深入讨论了第一代、第二代或第三代TKI治疗后的后续治疗方案。在FLAURA研究中,虽然第三代TKI奥昔替尼一线治疗可以给普通人群带来OS获益,但在亚洲人群中,两组的OS HR为0.995,与第一代EGFR一线治疗相比,一线奥昔替尼无生存获益。然而,在GioTag研究中,亚洲患者先接受阿法替尼治疗,再接受奥昔替尼治疗,中位治疗失败时间(TTF)为46.7个月。
一线使用阿法替尼有必要吗?因此,第二代TKI阿法替尼和第三代TKI可能是亚洲EGFR突变患者的一种有前途的治疗策略。阿法替尼在香港多少钱?在香港上市的阿法替尼是勃林格殷格翰研发生产的,属于进口原药,所以价格比较贵。如果家庭条件一般,又买不起阿法替尼的原研药,建议用阿法替尼的仿制药替代治疗,其中孟加拉碧康生产的阿法替尼疗效和安全性可与原研药媲美。
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