替米苷与川芎挥发油有协同作用(替莫唑胺的具体用法)

发现-细辛醚、冰片、苏合香挥发油和麝香酮能促进替莫唑胺进入人脑胶质瘤U251细胞，增强替莫唑胺抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。其机制可能是降低P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)的表达。在此基础上，本研究制备了C6胶质瘤大鼠模型，比较了模型大鼠在TMZ单次给药和VO联合替莫唑胺后体重、生存状态、肿瘤体积和抑瘤率的变化，并从药效学角度研究了川芎挥发油是否能提高联合药物的抗胶质瘤作用。

方法建立C6胶质瘤大鼠模型，比较单用替莫唑胺和川芎挥发油联合替莫唑胺对大鼠体重、生存状态、肿瘤体积和抑瘤率的影响。用高效液相色谱法测定替莫唑胺单独给药和川芎挥发油与替莫唑胺联合给药后胶质瘤U87-MG细胞中替莫唑胺的浓度，并进行统计分析。采用蛋白质印迹法研究了替莫唑胺单用和川芎挥发油联合替莫唑胺对U87-MG细胞中P-糖蛋白表达的影响。

结果与单用替莫唑胺相比，川芎挥发油和替莫唑胺治疗的大鼠肿瘤体积明显缩小(P & lt0.05)，与川芎挥发油用量呈正相关。同时，川芎挥发油处理的大鼠体重增加较快，生存状态较好。川芎挥发油能促进替莫唑胺进入U87-MG细胞内液，且随着挥发油浓度的增加，促进作用变强。

其中，川芎挥发油6.25 103 l/ml能显著增加替莫唑胺在细胞内液中的积累(P & lt0.05).Western blotting结果显示，与替莫唑胺组相比，替莫唑胺联合川芎挥发油3.125 103和6.250103L/mL可显著降低P-gp蛋白的表达水平(P & lt0.01).结论川芎挥发油可通过下调P-gp蛋白表达促进替莫唑胺进入胶质瘤细胞，发挥协同抗肿瘤作用。

替莫唑胺的具体用法

替莫唑胺是第二代口服烷化剂抗肿瘤药物，为咪唑四嗪衍生物。口服后，替莫唑胺被迅速吸收并广泛分布于全身，没有肝脏激活和代谢。替莫唑胺可以通过血脑屏障，生物利用度接近100%。服药20分钟即可达到血药浓度峰值，血浆/脑脊液比值接近30% ~ 40%。血浆清除率、分布体积和半衰期与剂量无关。

目前认为DNA甲基化和错配修复失败是替莫唑胺细胞毒性的主要机制。同步放化疗：替莫唑胺口服，每日剂量75mg/m2，连用42天，同时放疗(60Gy，30次)。辅助治疗(6个周期):第一个周期，本品剂量为150mg/m2/天，每日1次，连用5天，然后停药23天。第二周期开始时，如果第一周期CTC的非血液学毒性2(脱发、恶心呕吐除外)，中性粒细胞绝对计数(ANC)1.5109/L，血小板计数100109/L，可增加剂量至200mg/m2/天。

如果任一周期ANC低于1.0109/L (1 000/l)或血小板计数为50109/L(5104/l)，则下一周期剂量应减少50mg/m2，但不得低于100mg/m2的最小推荐剂量。注：对于胶质母细胞瘤，目前尚不清楚口服替莫唑胺6个月以上是否能带来额外的益处。对于间变性星形细胞瘤，替莫唑胺的最佳治疗时间尚不清楚。

主要用途：初诊多形性胶质母细胞瘤，先放疗，后辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。高级别胶质瘤术后同步化疗和辅助治疗。目前越来越多的用于低级别胶质瘤。脑转移瘤、黑色素瘤等。注：替莫唑胺治疗人恶性胶质瘤的总有效率约为45%。在缺乏MGMT启动子甲基化的患者中，替莫唑胺的临床益处可能会减少，并且替莫唑胺单药治疗仅推荐MGMT启动子甲基化的患者。