韦凯德和伊萨佐米有什么不同吗(为了来那度胺抗性吃润发可以吗)

Isazomib是世界上第一个口服蛋白酶体抑制剂。2015年11月获得FDA批准。增加患者的治疗选择，给他们更多的选择，意义重大。

药物形式为其柠檬酸盐前体药物的伊萨唑米，在生理条件下可迅速水解为具有生理活性的伊萨唑米。推荐的初始口服剂量为4mg，每周一次，持续3周。最初的剂量为25毫克，每天一次，持续3周。地塞米松的初始剂量为40毫克，每周给药一次，持续4周。依佐米的剂量可根据患者的毒性反应或肝肾功能不全进行调整。服用艾司唑米后1小时内避免进食。Isazomib和velcade一样，是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，优先结合糜蛋白酶样20S蛋白酶体并抑制其活性(velcade作用于26S，因此Isazomib对velcade中的耐药患者仍有一定的作用)。

口服安唑米后，血药浓度峰值时间中位数为1h。基于人群的药代动力学分析显示，平均口服生物利用度为58%。需要注意的是，食物对口服伊萨唑米的吸收有一定的影响：在一组食物效应研究中，患者服用高脂餐时，单剂量4mg伊萨唑米的AUC和Cmax分别下降28%和69%。也就是说，素食主义可能更适合服用过艾萨佐米的患者。

Isazomib可与血浆蛋白结合后分布于红细胞内，结合率达99%。血浆分配比是10。数据显示，70%的伊萨唑米及其代谢产物分布在血浆中。各种CYP酶和非CYP蛋白可能是主要的清除机制。伊萨唑米在体内的半衰期为9.5天。每周口服一次后，其体内蓄积率为2倍。

为了来那度胺抗性吃润发可以吗？

如何应对硼替佐米和来那度胺耐药的患者？硼替佐米、来那度胺和ASCT后复发患者的治疗是一个重要的挑战。在EMN02临床试验中，新诊断的症状性多发性骨髓瘤患者接受VCD诱导的化疗，然后分别随机接受HDM/ASCT或VMP化疗，随后进行第二次随机分组，有无VRD巩固治疗，最后所有患者接受来那度胺维持治疗直至进展。今年ASH大会的一项II期临床试验评估了kafezomib、pomadomib和地塞米松对EMN02试验中难治或治疗后首次晚期患者的补救治疗效果。

主要终点是缓解率和无进展生存期。在第一个计划中期分析中，82名患者被纳入该组，前60名患者进行中期分析。在EMN02试验中，60例患者先前的最佳反应为35% Cr/SCR、75% VGPR和97% PR。纳入EMN02的中位随访时间为43个月。在44名已知有细胞遗传学风险的患者中，15人(34%)处于高风险状态。57名患者(95%)在维持来那度胺期间取得进展。

在这项研究中，38名患者(63%)按照计划完成了正常治疗，20名患者接受了首次HDM加ASCT治疗，中位治疗时间为14个月。所有患者对该方案的最佳反应为31% Cr/SCR、65% VGPR和87% PR，与这些患者接受初始治疗时的有效率相似。中位反应时间(PR)2个月。中位随访期为16.3个月(3-32个月)，中位PFS为18个月。标准风险细胞遗传学(HR=0.27)和之前未接受ASCT治疗的患者预后更好(HR=0.49)。48名患者(80%)存活，正在接受随访。

KPd计划的非血液学3级和4级不良事件包括心血管疾病(5%)、呼吸系统疾病(5%)、感染(20%)和神经病变(3%)。致命的严重不良事件(1例发生在3名患者中(1名心力衰竭患者和2名肺炎患者)。30%的KPd患者存在血液学3级和4级毒性。这项II期临床试验表明，对于接受硼替佐米和来那度胺治疗(包括耐药性)的RRMM患者，KPd是一种可行、有效和安全的联合方案。总体有效率为87%，其中Cr/SCR为31%。