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洛伐替尼的作用机制洛伐替尼是一种多激酶抑制剂,对fgfr1有很强的抑制作用。它通过抑制vegfr和fgfr而具有抗血管生成特性,并具有直接抗肿瘤作用。根据三期临床试验的结果,洛伐他汀被批准用于耐射线dtc。这种药物在治疗mtc和atc方面也显示出令人鼓舞的效果。有必要进一步研究洛伐他汀在atc中的疗效。
在一期和二期临床试验中,洛伐他汀(单独使用或联合使用)在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性,包括非小细胞肺癌、转移性肾癌、结直肠癌、肉瘤和黑色素瘤。left nib(select)和索拉非尼(decision)的iii期临床试验是多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究,其中rai对dtc具有耐药性。两项研究的主要终点都是pfs。这个决定包括只治疗幼稚患者,选择治疗幼稚患者和之前接受过tki治疗的患者。中位随访17.1个月后,洛伐他汀组的中位pfs为18.3个月,安慰剂组的中位PFS为3.6个月(p0.001)。
对瓦尔替尼的作用机制,客观有效率为65%(完全有效和部分有效)。在决策试验中,索拉非尼治疗患者的中位pfs为10.8个月,而安慰剂治疗患者的中位PFS为5.8个月,中位随访时间为16.2个月,客观缓解率(仅部分缓解)为12%。大多数部分无反应的患者在4周或更长时间内达到病情稳定。常见的治疗相关不良事件与这两名儿童相似,包括高血压、腹泻、疲劳、食欲不振和体重减轻。高血压是选择性试验中最常见的不良事件,67.8%的患者报告高血压,41.8%的患者报告更严重的高血压。
在决策测试中,41%的患者报告高血压,只有9.7%的患者报告重度高血压。决策测试中最常见的不良反应是手足皮肤反应,有76.3%的患者报告,而在特定测试中,只有32%的患者报告。在选定的试验中,6名患者出现了与治疗相关的致命不良事件,但只有1名患者出现了不良事件。这些致命的不良事件部分是由于血栓事件和肾衰竭。高血压是否会引起这些症状还不清楚。这些可能与高血压控制不佳有关,而高血压在使用洛伐他汀治疗的患者中非常常见,这为积极的血压监测和治疗提供了理由。
由于不可切除、晚期或难治性dtc和mtc的生存率很低,因此为这些患者制定有效的治疗方法非常重要。在一项评估索拉非尼一线治疗后dtc挽救效果的研究中,接受另一个tki作为挽救治疗的患者中位数为58.4个月,而仅接受索拉非尼的患者中位数为28.8个月(p0.013)。另一项评价舒尼替尼治疗3例一线索拉非尼治疗失败后疗效的研究发现,患者对二线治疗有反应,联合pfs治疗25-31个月可达到部分缓解或病情稳定。
这些结果表明,患者对二线tki持续反应,失败后改用其他药物可有效挽救治疗。在洛伐替尼随机给药的具体试验中,以前接受过治疗的患者的长pfs值得注意,尽管尚不清楚这些患者在以前的tki中是否取得了进展。然而,洛伐替尼的作用机制可能使其成为对放射性碘和其他tki无反应的甲状腺癌患者的另一种有效选择。需要对激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用进行进一步的测序研究。Lettinib似乎是dtc中最高的rrs之一,已经在美国和日本获得批准。这种药物已经在日本被批准用于治疗各种甲状腺癌。目前,尚不清楚这种较高的rr是否是以较高的毒性为代价的。然而,作为一种多激酶抑制剂,洛伐他汀是一种很有前途的治疗晚期甲状腺癌的新药。老挝版的莱瓦替尼多少钱?如何购买瓦尔替尼?
左旋替尼对肝细胞癌的影响
洛伐替尼在肝细胞癌中的潜力已经得到证实。在一项3期临床试验中,研究人员评估了洛伐他汀治疗肝细胞癌的疗效。研究表明,洛伐他汀的疗效比肝癌常用药物索拉非尼差:索拉非尼组的总生存期(OS)为12.3个月,洛伐他汀组为13.6个月(HR=0.92,95% CI=0.791.06)。
对于其他次要终点,洛伐他汀的无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)和总缓解率(ORR)显著改善。此前,艾赛公司与MSD公司达成战略合作,共同开发莱瓦替尼并在全球推广。
包括洛伐他汀单药治疗和洛伐他汀联合默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA(pembrolizumab)。2018年1月,FDA批准了洛伐替尼和/或KEYTRUDA联合治疗晚期和/或转移性肾细胞癌的突破性治疗。蔡威和默克将联合启动一项新的临床研究,以评估洛伐替尼/KEYTRUDA联合治疗在各种潜在适应症中的效果。洛伐替尼治疗肝癌的效果非常好。一盒洛伐替尼胶囊多少钱?
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