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Sofebvir显示出对耐药性的高表型屏障,并且它是几种丙型肝炎病毒(HCV)感染的联合疗法的组成部分。HCV的适应性可能是降低对直接作用抗病毒药物(如替拉韦或达卡他韦)敏感性的决定性因素,但对于表型耐药屏障高的药物,适应性依赖降低的药物敏感性尚未确定。
利用低适应性和高适应性HCV群体及其衍生的生物克隆感染Huh-7.5肝癌细胞。sofebuvir的效力通过测量病毒子代在几次传代中的产生并选择sofebuvir抗性的可能突变来分析,该突变是通过对获得的群体的NS5B编码区进行测序来确定的。sofebuvir对高度适应性HCV人群的疗效降低,无需获得sofebuvir耐药性的特异性突变。对于高度适应性的个体生物克隆,观察到sofebuvir的功效降低与亲本观察到的相似。
在高度适应性HCV群体中,M289L被选为病毒聚合酶NS5B的唯一取代基,或在sofebuvir存在下独立衍生的克隆。无论如何,没有观察到sofebuvir的特异性耐药性来替代S282T。丙型肝炎病毒的高适应性会降低对sofebuvir的敏感性,而不会获得sofebuvir耐药性的特异性突变。
因此,适应性依赖的药物敏感性可与显示高耐药性的丙型肝炎病毒抑制剂一起使用。这种机制可能是治疗失败的原因,与sofebuvir特异性耐药突变的选择无关,与在高度适应性个体生物克隆中观察到的sofebuvir疗效下降有关,这与在亲本人群中观察到的相似。
在sofitbuvir存在的情况下,M289L被选择作为独立来源的HCV群体或高应激克隆中病毒聚合酶NS5B的唯一替代物。无论如何,没有观察到sofebuvir的特异性耐药性来替代S282T。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
索非韦和莱迪帕韦的疗效
随着丙型肝炎直接抗病毒治疗的普及,艾滋病病毒和丙型肝炎病毒合并感染的患者表现出与丙型肝炎病毒单一感染患者相同的治疗反应。在丙型肝炎病毒载量低于600万国际单位/毫升且未接受单一治疗的单一感染患者中,8周疗程的Sof/LDV治疗对丙型肝炎病毒基因型1感染非常有效。这种为期8周的丙肝治疗方案在病毒载量相似的艾滋病毒感染者中的疗效数据有限。
方法:本研究是对2014年11月1日至2014年11月1日耶鲁-纽黑文卫生系统两家诊所的提供者开出的SOFIBUV/LDV 8周治疗期间合并感染HCV基因型1的HIV感染成年人的回顾性研究。2016年4月30日。治疗效果通过治疗12周后达到持续病毒学应答的治疗启动者的比例来评估(SVR 12)。
结果:19名患者符合研究纳入标准,包括14名男性(74%)。12名非裔美国人(63%)。所有患者都接受了抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒载量被完全抑制,没有进行丙型肝炎病毒治疗。在SOFIBUV/ledi pavir治疗前,所有患者的HCV病毒载量为600万国际单位/毫升。18名患者(95%)完成了丙型肝炎病毒治疗。总的来说,SVR 12为95%,一种治疗因依从性差而失败。
结论:在我们的1型丙型肝炎病毒感染者队列中,95%接受8周SOFIBUV/ledi pav 8治疗的患者达到SVR12。这相当于没有HIV感染的相同治疗方案的疗效。本研究为病毒载量为600万IU/ml的HIV-HCV基因1型合并感染患者使用sofebuvir/ledi pivir短疗程治疗提供了概念证明。关于沙发床的更多问题,如一瓶沙发床多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:
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