奥昔替尼特蕾莎是如何开发的(奥昔替尼特蕾莎有两种用法)

奥昔替尼，中文商品名为Theresa，原名AZD9291，是第三代口服不可逆EGFR靶向药物，阿斯利康的明星药。这一次，我们就不提老生常谈的临床数据了，因为奥昔替尼的疗效毋庸置疑！众所周知，第一代EGFR抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，临床上有效率约为70%，但治疗10~12个月后会出现耐药性，约50%的患者会出现继发性获得性T790M突变。

空间分析显示，T790M突变会影响EGFR蛋白与吉非替尼或厄洛替尼结合位点的空间结构，导致药物结合受阻，从而产生耐药性。既然耐药性的原因已经被发现，具体的机制也已经被了解，只需要开发不同结构的新型EGFR抑制剂就可以了。后来，阿法替尼和达替尼，也被称为第二代EGFR抑制剂，诞生了。第二代EGFR抑制剂虽然能在一定程度上克服耐药性，但也抑制正常的EGFR蛋白，存在严重的测量依赖副作用，临床应用受限。

因此，我们需要既能控制T790M突变，又不影响正常EGFR蛋白功能更新的抑制剂。总之，它们高效低毒！为了研发出更好的抑制剂，研究人员需要深刻认识T790M突变的意义，这样才能知己知彼，百战不殆。通过对T790M突变EGFR蛋白的结构分析，发现抑制剂结合空间入口处的氨基酸残基由苏氨酸变为蛋氨酸。最后，在相关副作用评估和药代动力学试验中，发现一种化合物表现出优异的性能，这在随后的动物试验中也引人注目。因此，选择该化合物作为替代药物，进入奥昔替尼临床试验研究的下一阶段。

奥昔替尼/特蕾莎有两种用法

目前肺癌药物奥昔替尼(Terissa)有两种使用方式，一种是用于初期治疗，另一种是二线用药。作为一线药物，西替尼耐药的原因比较简单，不会出现T790M突变，主要是C79S的单突变和MET的扩增。

西替尼二线使用的耐药背景复杂，患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选和诱导，耐药机制多样。然而，我们的思维仍然需要从简单到复杂的转变。首先，我们要看其内部基因水平是否有二次变化。我们相应地处理二次变化，这是直接有效的。因此，建议我们在奥昔替尼耐药后做一个基因检测。

数据显示，最初对奥昔替尼产生耐药性的患者大多为孤独进展，如果继续服用奥昔替尼并配合局部治疗，这些患者仍可获益。所以对于影像学进展缓慢的无症状耐药患者，可以抓紧时间先换药。当然，如何操作由医生决定，千万不能自己吃药。