奈达尼对肿瘤血管系统的影响(奈达尼改善患者生活质量)

Nidenafil是一种有效的口服血管激酶抑制剂，可抑制vegf、pdgf和fgf信号，以及ret和flt3。在难治性晚期实体瘤患者治疗的第一阶段研究中，评估了奈达尼的最大耐受剂量。在这项预先计划的子分析中，我们评估了奈达尼对肿瘤血管系统的影响、其有效性和安全性，并评估了30例结直肠癌患者。

方法：对常规治疗失败或未能找到有效治疗方法的晚期结直肠癌患者，连续28天给予奈达非尼，剂量为50-450mg/天(n=14)或150-250mg/天(n=16)。休息一周后，允许进一步治疗，不会恶化或过度中毒。主要目的是利用动态对比增强磁共振成像(dce-mri)增强肿瘤血管的影响，在60秒后dce-mri的浓度-时间曲线下表达血管血浆和细胞外液之间的初始区域(iauc60)或体积转移常数(ktrans)。

奈达尼对肿瘤血管系统的影响结果：中位数为4.0个疗程。在21名可评估患者中，14名(67%)患者的ktrans较基线减少了40%，13名(62%)患者的kt rans较iauc60基线减少了40%，这分别代表了肿瘤血流和通透性的临床相关影响。从ktrans基线下降40%与非进行性肿瘤状态呈正相关(fisher的精确值为：p=0.0032)。一名患者在250mg时达到部分缓解，每天两次，24名患者(80%)在8周内达到稳定状态。

4个月的肿瘤进展时间(ttp)为26%，中位数为72.5天(95%置信区间，65-114)。常见的药物相关不良反应包括恶心(67%)、呕吐(53%)和腹泻(40%)。3例患者出现药物相关不良反应3级。

奈达尼对肿瘤血管系统有什么影响？在4名每天服用一次奈达尼的患者中，丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高3级。结论：在晚期难治性结直肠癌患者中，奈达尼可调节肿瘤血流和通透性，达到抗肿瘤活性，并保持可接受的安全性。一盒奈达尼多少钱？

奈达尼改善患者生活质量

尼得那非可改善患者的生活质量，尼得那非的安全性已通过一系列开放标签和剂量递增的I期试验进行了评估，用于治疗每日剂量为500 mg的实体癌。奈达尼在这些研究中基本上耐受性良好。最常见的不良反应是恶心、腹泻和呕吐。虽然其他抗血管生成治疗也与高血压有关，但尚未有报道。根据癌症研究的数据，明天试验中报告的最常见不良事件是腹泻(27%)、恶心(14.5%)和呕吐(7.7%)。

1次严重不良事件的发生率在所有组中相似，尽管150mg组每天两次由不良事件引起的停药率最高，为30.6%。这一比例与安慰剂组的25.9%和每日两次100毫克组的14.0%相比较。大多数报告的腹泻病例为轻度或中度。胃肠道副作用的发生率随着剂量的增加而增加。最大剂量组8.2%的患者报告严重或重度腹泻，而每日两次50mg组和安慰剂组分别为1.2%和0%。

尼得那非提高了患者的生活质量。因为腹泻，只有12名受试者(跨越所有手臂)停止服用该药物。与安慰剂相比，每天服用300毫克奈达尼的受试者肝酶升高的频率更高。然而，在所有治疗组中，只有9次临床上显著的肝酶升高(正常范围上限的3倍)。仅有2例患者因肝毒性需要停用该药，无药物性肝衰竭病例。

所有肝功能检查恢复正常，或减少或停止使用奈达尼。正在进行的安全性研究包括明日试验的开放标签扩展(nct01170065)和一项对日本受试者的研究，一种综合鞣质和吡非尼酮(nct01417156)。

Ipf是一种进行性和不可避免的致命疾病。尽管这种疾病的发病机制尚不清楚，但有令人鼓舞的动物数据表明，靶向pdgfr、vegfr和fgfr可以改善纤维化的发展。新型酪氨酸激酶抑制剂Nidanib对这三种纤维化介质的多重靶向作用已导致ii期临床试验的有希望的结果。明天研究的数据显示，大剂量口服奈达尼可以减缓轻中度ipf患者的肺功能下降，降低急性加重率。

重要的是，对于这种慢性进行性疾病的患者，与安慰剂相比，奈达尼可以改善患者的生活质量。两个平行的第三阶段安慰剂对照试验的结果正在急切等待。希望这些研究能为明天的研究成果提供印证。如果他们做到了这一点，尼达尼将成为ipf患者的重要药物，一个重要且非常受欢迎的新成员。一盒奈达尼多少钱？一盒药能吃多久？