塞瑞替尼有哪些适应症(塞瑞替尼治疗什么疗效如何)

时间：2021.11.16作者： 浏览次数：316

塞替尼又称舒地尼，是诺华制药开发的新型ALK抑制剂，属于第二代ALK抑制剂。与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比，沙雷替尼可以克服克唑替尼的耐药性，即ALK耐药的突变。2014年4月29日，它被FDA批准上市，适应症为使用克唑替尼的晚期或不耐受ALK阳性晚期非小细胞肺癌。

这种二线适应症的快速批准是基于一项名为ASCEND-1的一期研究。结果显示，在过去接受过克唑替尼治疗的患者中，塞替尼治疗的总有效率为56% (92/163)。中位疗效持续时间为8.3个月(6.8-9.7)。常见的3-4级不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高(73例[30%])和天冬氨酸氨基转移酶升高(25例[10%])。

一些中枢神经系统病变的患者对塞来替尼有反应。2017年5月26日，根据ASCEND-4临床研究的结果，FDA将塞来替尼的适应症扩展至治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线。2018年，它被NMPA批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌，进行性和不可耐受的克唑替尼治疗。

塞瑞替尼治疗什么？疗效如何？

Ceritinib(商品名：Zykadia)是一种小分子间变性淋巴激酶抑制剂(ALK)，口服给药，具有高选择性和高效率。这是诺华公司开发的第二代ALK抑制剂。美国FDA于2014年批准，中国NMPA于2018年6月批准。用于已接受克唑替尼治疗或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴制造酶(ALK)。

非小细胞肺癌约占中国肺癌患者的85%。非小细胞肺癌可分为三种组织亚型，即肺腺癌、鳞状细胞肺癌和大细胞癌。ALK在非小细胞肺癌中的总体突变率仅为3.3%-6.1%，在肺腺癌患者中更为常见。然而，ALK抑制剂因其低耐药性和良好的整体治疗效果，在非小细胞肺癌中也被称为钻石突变。

塞替尼ASCEND-4的研究促进了其在FDA批准的ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。在这项研究中，我们比较了一线治疗和化疗与塞来替尼的疗效。结果显示，塞来替尼的中位PFS为16.6个月，化疗组为8.1个月，HR=0.55。目前全球共有5个ALK抑制剂获批上市，其中3个在中国上市，分别是第一代ALK抑制剂克唑替尼、第二代ALK抑制剂塞来替尼和阿列替尼。