劳拉替尼的理化特性及作用机制(劳拉替尼的临床和设计策略)

目前，第三代TKI正在开发和评估中。拉拉替尼是第三代ALK/ROS1 TKI，适用于克唑替尼和5-羟色胺再摄取抑制剂难治的患者。劳拉替尼的理化性质是专门为抑制ALK磷酸化和最大限度地提高中枢神经系统的可用性而开发的。控制分子结构。通过靶向ALK酪氨酸激酶结构域中的特定残基(位置1198处的亮氨酸(L1198))，可以提高劳拉替尼的选择性，该残基仅在约25%的激酶中检测到。

劳拉替尼对野生动物的效力大约高10倍。与克唑替尼相比，抗EML4-ALK型对EML4-ALK L1196M的有效性高约40倍。拉拉替尼被设计为低表达P-糖蛋白的细胞系的底物，以增加其潜在的中枢神经系统渗透。大脑的反应率在50%到80%之间。劳拉替尼最近获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准，基于非随机、剂量范围和活性估计、多队列、多中心I/II期研究。

对劳拉替尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一种或多种ALK-tki进行了评估。根据之前的治疗，总共有215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者被选入每个亚组。在这些患者中，ORR为48% (95% CI为42%至55%)，重要的是，57%的患者之前接受过不止一次ALK-TKI治疗。在这项试验中，69%的患者有脑转移史，颅内ORR为60% (95% CI为49%至70%)。

快速反应。首次肿瘤反应的中位时间仅为1-4个月。劳拉替尼甚至可以保持其临床活性，而不管以前使用的TKI数。在这里，我们描述了两例转移性ALK重排非小细胞肺癌，他们使用第一代ALK抑制剂来控制肺部疾病。然而，克唑替尼对中枢神经系统转移没有影响。罗拉替尼治疗引起的中枢神经系统转移的显著而迅速的放射和临床反应。劳拉蒂尼现在卖多少钱？劳拉蒂尼一个月多少钱？详情请咨询下方微信。

劳拉替尼的临床和设计策略

劳拉替尼的临床和设计策略？具有间变性淋巴激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌(NSCLC)将总是对第二代ALK抑制剂产生耐药性。洛里尼(PF-06463922) (6)是第三代大环ALK-TKI，与第二代ALK抑制剂相比有很多优势。在多个ALK/ROS1驱动的肿瘤模型中，拉拉替尼显示出良好的激酶选择性、有希望的药代动力学特征、选择性脑渗透和强抗增殖活性。

这篇综述描述了活性谱，从发现到临床应用的关键事件，以及劳拉替尼在临床环境中作为ALK/ROS1抑制剂的证据。劳拉替尼二期注册研究收集了198名ALK阳性非小细胞肺癌患者的基线血浆和肿瘤组织样本。我们使用Guardant360分析血浆DNA中的ALK突变。肿瘤组织的DNA通过下一代测序技术进行分析，重点是ALK突变。劳拉替尼的临床和设计策略？劳拉蒂尼一个月多少钱？

根据ALK突变状态评估客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在克唑替尼耐药的患者中，通过血浆或组织基因分型，在有和没有ALK突变的患者之间，洛替尼的疗效是相当的。相比之下，在1个或1个以上第二代ALK TKI失败的患者中，ALK突变患者的客观缓解率更高(62%对32%[血浆]；69%对27%[组织])。

劳拉替尼的临床和设计策略？基于血浆基因分型的ALK突变患者的无进展生存率与无ALK突变患者相似(中位7.3个月vs 5.5个月；风险比为0.81)，但通过组织基因分型确定的ALK突变患者的无进展生存期较长(中位11.0个月)v 5.4个月；风险比0.47)。如果您需要购买劳拉替尼，可以添加我们康安路的联系方式。