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奥拉帕尼是首个口服的ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可抑制DNA修复,对BRCA基因突变等具有相同DNA修复障碍的肿瘤细胞具有双重抑制作用,对BRCA突变患者在细胞和临床两个层面均表现出有效的抑制作用。BRCA基因参与修复受损的脱氧核糖核酸,通常抑制肿瘤生长。有突变的女性会导致BRCA基因缺陷,更容易患卵巢癌。据估计,约10%至15%的卵巢癌与这些遗传性BRCA突变有关。
DNA修复系统有单链修复和双链修复两种,负责这两种修复的主要酶是在BRCA基因指导下合成的PARP酶和蛋白酶。因此,当BRCA突变时,双链修复就失去了。这时,我们“雪上加霜”,而用PARP抑制剂靶向药物,单链修复通路也被阻断。细胞增殖、分裂和生长过程中的遗传错误是无法修复的。积累后会造成DNA极度紊乱,导致BRCA突变的肿瘤细胞死亡。简单了解了机理之后,我们再来看看这种药广泛使用的方法。美国FDA批准的奥拉帕尼适应症主要集中在卵巢癌和乳腺癌,具体有以下三种:
1.FDA批准其用于铂类化疗后复发性上皮性卵巢癌CR或PR的维持治疗。
2.美国食品和药物管理局批准其用于至少在三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的抢救治疗。
3.FDA批准了对具有种系BRCA基因突变(gBRCAm)和HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗,这些患者之前接受过包括新辅助、辅助或靶向转移性乳腺癌的化疗。
奥拉帕尼对卵巢癌有什么作用?
奥拉帕尼对卵巢癌有什么影响?卵巢癌治疗的新进展改变了许多女性的生活。抗血管生成药物贝伐单抗(Avastin)和聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼等靶向治疗被引入依赖化疗的治疗范式,生存结果得到前所未有的改善。无论如何,高复发率和对治疗的耐药性始终是卵巢癌未得到满足的需求。ENGOT-ov20试验证明复发性卵巢癌二次细胞减灭术有明显的生存获益。二次切除可使OS延长8个月,死亡风险降低25%,而完全二次切除的患者与未手术的患者相比,OS可延长15个月。
研究还强调,采用arbeitsgemeinschafftgynologischeokologie(AGO)评分系统,完全切除的成功率为76%,该评分系统基于良好的表现评分,一次手术后无残留疾病。虽然DESKTOP III的研究结果可能会改变复发性卵巢癌的治疗,但阿斯利康此前公布了PARP抑制剂奥拉帕尼治疗铂敏感卵巢癌的最终结果,最终由SOLO-2试验宣布。
奥拉帕尼对卵巢癌有什么影响?根据本研究的长期数据,对于对铂类化疗有反应的患者,奥拉帕尼的维持治疗与安慰剂相比可提供近13个月的OS获益,与后续安慰剂相比可提供20个月的延迟。奥拉帕尼组的5年中位生存率为42%,而安慰剂组的5年中位生存率为33%,这也具有显著性,表明卵巢癌治疗的结果得到了显著改善。奥拉帕尼是2014年批准上市的PARP抑制剂,由阿斯利康研发生产。2018年,该药获准在中国上市。
目前奥拉帕尼已获批4个适应症,涉及卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。这就是奥拉帕尼对卵巢癌影响的答案。奥拉帕尼在香港多少钱?奥拉帕尼在香港上市的时间早于mainland China,但价格并没有明显下降。已知奥拉帕尼现在5万多一盒,对患者来说确实太贵了。幸运的是,有仿制药在中国上市。仿制药奥拉帕尼的价格非常便宜,只要得到SFDA的认可,疗效和安全性也有保障。
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