乐伐替尼与索拉非尼的副作用有何不同

在世界范围内，肝癌是癌症死亡的第二大原因。在中国，每年肝癌新发病例约占全球新发病例的一半，死亡率位居第二。面对如此高死亡率的癌症，只有不到20%的肝癌病例可以通过手术治疗。

然而，无论是传统的放疗、化疗还是靶向治疗，其疗效都不理想。因此，对于大多数患者来说，治疗方法非常有限。肝细胞癌是中国最常见的原发性肝癌。乙肝病毒感染和饮酒是主要致病因素。因此，对我国肝癌患者具有重要意义。

洛伐他汀是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)。洛伐他汀还抑制其他RTK，包括成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、KIT和RET。这些激酶不仅发挥正常的细胞功能，还参与病理性血管生成、肿瘤生长和肿瘤进展。

一项三阶段非劣效性试验REFLECT比较了拉瓦替尼和索拉非尼的总生存率，后者是目前的一线治疗指南。共有954名患者纳入临床试验，其中478名接受洛伐他汀治疗，476名接受索拉非尼治疗。

洛伐他汀与索拉非尼疗效和副作用的对比分析。先看生存数据。无进展生存期(从开始治疗到观察疾病进展或肿瘤患者因任何原因死亡的时间)为333，607.4个月VS3.7个月；中位总生存期(即累计生存率为0.5时的生存期)为：13.6个月VS12.3个月；发病时间为333，605.7个月VS3.7个月。有效率为：24.1%对9.2%。完全缓解率(指经过一定治疗后进入临床消失阶段的病例占治疗病例总数的百分比)为：1.3%VS0.4%。

安全数据的比较。与索拉非尼相比，利伐替尼组的3/4级不良事件更为常见，属于药物不良反应分类中最轻的两个级别，分别为52%和49%。级不良事件是指患者无法忍受，被迫停止或减少用药，一般对症治疗后能好转，对患者恢复无直接影响。级不良反应是指患者能耐受，无需停药或减少剂量，一般对症治疗或不治疗后能迅速恢复，对患者恢复无直接影响。

在过去的十年里，经过大量的HCC试验，索拉非尼的优缺点并没有显现出来。REFERENCE试验是第一个阳性结果的试验，这表明拉瓦替尼是这些患者的一线治疗选择。研究证实，拉瓦替尼可能更适合中国的肝癌患者。

拉瓦替尼药物详情