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对于晚期肾癌患者的治疗,在选择靶向药物时应考虑以下因素:一是循证医学证据,如无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)等。二是药品安全。这里需要指出的是,大部分关于药物注册的研究都是基于随机对照试验(RCT),其纳入/排除标准和方案制定都比较严格,不能完全外推至临床应用。因此,现实世界的研究数据可以在一定程度上弥补RCT的缺陷。第三,是药物经济学的问题。靶向药物在我国的临床应用已有十余年。细胞因子时代,晚期肾癌缓解率低,患者OS仅13个月左右。靶向药物的出现显著延长了这些患者的生存期。
随着靶向药物的增多,我们也面临着一个现实问题,即如何选择和制定合理的个体化治疗方案,以获得最大的生存效益。从晚期肾癌靶向药物的发展历史来看,2006年,舒尼替尼的III期临床研究结果宣布,舒尼替尼在晚期肾癌的初始治疗中明显优于干扰素,并被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于晚期肾癌的初始治疗,晚期肾癌正式进入靶向时代。SWITCH和SWITCH2研究结果显示,一线使用索拉非尼的PFS不到6个月,2018年国家综合癌症网络(NCCN)指南已将索拉非尼从晚期肾癌一线治疗药物推荐中剔除。
众所周知,靶向药物的耐药性不可避免。二线治疗有三种主要选择:阿昔替尼、索拉非尼和依维莫司。AXIS研究证实,与索拉非尼相比,阿昔替尼可显著延长既往治疗失败的晚期肾癌患者的全人群PFS和ORR,且不良反应可控。RENIS真实世界研究显示,舒尼替尼联合阿昔替尼治疗患者的OS优于依维莫司序贯治疗。因此,根据目前的研究数据,舒尼替尼其次是阿昔替尼是一种理想的全过程管理方案。目前,抗血管生成治疗仍是晚期肾癌的主要治疗手段。
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