急性髓系白血病患者可以使用新药IVOSIDENIB治疗吗？

异柠檬酸脱氢酶(IDH)是一种参与三羧酸循环的重要代谢酶。近年来，在各种肿瘤中发现了IDH1和IDH2基因的频繁突变。IDH突变是一种功能性获得性突变，改变酶的催化活性，使其催化-酮戊二酸(-kg)产生2-羟基戊二酸(2-HG)，使后者在细胞内过度积累，从而改变许多下游细胞活性，最终影响细胞分化。

6-10%的急性髓系白血病(AML)患者存在IDH1突变1。研究表明，2-5型、IDH1突变型AML患者的预后比野生型IDH1患者差。随着靶向药物研究的深入，IDH1抑制剂逐渐应用于AML患者的临床治疗。Ivosidenib(IVO，AG-120)是一种抗IDH1的口服靶向抑制剂，可降低IDH1突变(mid h1)AML细胞中2-HG的水平，促进原始细胞向成熟髓系细胞分化。2018年7月和2019年5月，根据AG120-C-001研究中复发/难治性(R/R)AML和新诊断AML组的数据，FDA批准IVO治疗IDH1突变的成人复发或难治性(R/R)AML患者和年龄75岁或因并发症无法使用强化诱导化疗的新诊断成人AML患者。本次EHA再次更新了本研究中新诊断的急性髓系白血病患者的临床数据。医美通邀请浙江大学医学院附属第一医院金杰教授对研究进行点评。

AML是由获得性造血祖细胞突变引起的克隆性疾病。全世界急性髓系白血病的发病率为(3 ~ 4)/10万6。急性髓系白血病的发病率与年龄密切相关。年龄越大，AML的发生率越高。AML的诊断中位年龄为67岁，54%的患者在诊断时年龄大于65岁，约三分之一的患者在最初诊断时年龄大于75岁。SEER数据显示，AML的5年生存率为28.3%。老年患者一般情况差，并发症多，sAML比率高，预后差。

随着第二代测序技术的发展和医疗水平的不断提高，IDH、FLT3、BCL-2抑制剂、hedgehog通路抑制剂等新药相继获批，并已用于临床，治疗AML的“武器”越来越多。IVO是一种针对IDH1的口服靶向抑制剂，已被FDA批准用于治疗IDH1突变的成人复发或难治性(R/R)AML患者，以及年龄75岁或因并发症无法使用强化诱导化疗的新诊断成人AML患者。本次EHA会议报道的研究结果显示，IVO单药治疗对IDH1突变的老年、继发性和既往去甲基化AML患者耐受性良好，可获得持久缓解，摆脱输血依赖。