靶向治疗与免疫检查点抑制剂都可以治疗肝癌吗？

时间：2021.11.07作者： 浏览次数：313

中国的肝癌不同于美国和日本，具有“中国特色”。我国原发性肝癌多由HBV感染引起，经历了乙肝、肝硬化、肝癌三部曲。目前70%~80%的患者就诊时已有晚期肝癌。因此，肝癌的早期诊断非常重要，应提高对高危人群的早期诊断和治疗。肝硬化、乙肝病毒长期携带者、酗酒者、当地环境污染居民等高危人群应进行3~6个月的肝脏b超筛查；甲胎蛋白高的人要做常规的高分辨率CT或用特殊造影剂的对比CT。一旦发现肝癌病灶，及时治疗将大大延长肝癌的生存期。

目前所有2期临床研究结果显示，联合免疫治疗的疗效已远远超过靶向治疗、全身化疗和单独免疫治疗，有效率已超过30%。FDA非常重视联合免疫治疗，目前正在审批中。由于肝癌治疗的复杂性，我们发现联合免疫治疗的效果并没有达到预期。我国肝癌的特点一定是伴有肝硬化和肝炎。如果基础肝病治疗不当，只关注肝癌的疗效有些被忽视，无法转化为整体OS。这是我们关注的难点，也是很多临床研究失败的重要原因。未来联合免疫治疗不局限于某一水平，应该是序贯治疗模式，打破一线二线治疗的瓶颈，适应免疫微环境的动态过程。

目前，免疫联合治疗确实是我们关注的焦点。一方面，各种免疫检查点抑制剂的联合，如抗PD-1或抗PDL-1联合抗CTLA-4，可能更有意义。PDL-1就像一辆装载着大量t细胞的大卡车，但它不能接触癌细胞。抗PDL-1在抗CTLA-4的帮助下将其移动到癌细胞附近，释放大量t细胞直接攻击癌细胞。因此，反CTLA-4和反PDL-1的组合将非常关键。喜马拉雅研究正在世界各地进行，这项研究的结果将具有重要意义。另一方面，局部治疗和全身治疗相结合，免疫检查点抑制剂加TKI，特别是抗血管生成TKI，也很有希望。目前，这两种联合治疗的早期数据很有希望。我们将继续等待三期临床试验的结果，以明确联合免疫治疗的效果。未来，免疫治疗可以实现“闻癌”，充分发挥CAR-T在肝癌治疗中的重要价值。