非酒精性脂肪肝新疗法--奥贝胆酸

时间：2021.11.05作者： 浏览次数：384

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种由脂肪堆积引起的严重的、进行性的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏炎症、肝瘢痕和肝损伤，导致肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝衰竭。由于检测和诊断经常失败，估计成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率至少为3%至5%，其患者的中位生存期仅为5年左右。纳什有望成为未来10年肝移植的主要病因。

在50-60岁的人群中，35%-50%的人会患脂肪肝。脂肪肝是一种沉默的疾病，通常只有在偶尔对个体进行检查时才会发现。长期脂肪肝会严重影响健康，导致肝硬化和肝癌。大约10%-30%的所有脂肪肝疾病会被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝炎，这将导致15%-25%的患者患有肝硬化。

原发性胆汁性肝硬化(PBC)又称原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进行性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁潴留，损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。在过去的20年里，熊去氧胆酸(UDCA)是美国美国食品药品监督管理局批准的治疗PBC的唯一药物。然而，超过40%的患者对UDCA没有完全反应或对UDCA不耐受。去氧胆酸的临床优势在于能显著改善对UDCA治疗反应不良或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。同时，去氧胆酸可以改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，有助于降低肝酶。

奥伯立酸是美国Intercept制药公司开发的胆汁酸类似物，是法呢酯X受体(FXR)的激动剂。FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节因子。FXR激活可以降低肝细胞内胆汁酸浓度，限制循环胆汁酸池的整体大小，促进胆汁分泌，从而减少肝脏对胆汁酸的暴露。2016年5月27日，去氧胆酸首次获得美国美国食品药品监督管理局批准，并于2016年12月12日获得欧盟批准。乙醇酸用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)，这是一种罕见的疾病，也导致肝移植。去氧胆酸的药学细节