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CheckMate-040研究队列4首次证实,Nivolumab联合imazapil治疗晚期肝癌可为患者带来显著获益,客观缓解率(ORR)为31%,最长中位总生存期(OS)为22.8个月。Nivolumab的免疫联合治疗有望与Pabolizumab的免疫靶向联合治疗同阶段竞争,共同成为肝癌的标准治疗方案,为肝癌患者带来更多的选择和益处!
Mate-040研究队列4评估了Nivolumab和imazapil联合方案在索拉非尼治疗肝癌患者中的安全性和有效性。共有148例接受索拉非尼治疗的患者纳入本研究,其中88%的患者存在血管侵犯或肝外扩散,并根据不同剂量和周期分为三组。主要终点包括安全性、耐受性和客观缓解率。在整个人群中,患者的ORR为31%。所有治疗组均获得较高的ORR(30%)。联合治疗耐受性良好,所有治疗组均未观察到新的不良反应。
CheckMate-040研究队列1/2的研究结果是Nivolumab肝癌二线治疗的基础。本研究评估了尼沃玛治疗晚期肝癌的疗效和安全性。结果显示,未经索拉非尼治疗的一线ORR为20% ~ 23%。索拉非尼治疗后二线ORR为16%~19%。
索拉非尼治疗肝癌效果如何?
由于异常血管生成是肝细胞癌的重要特征之一,因此开发针对异常血管生成的创新疗法是肝细胞癌治疗的主要方向。这个研发方向带来的另一个创新疗法是礼来公司的Cyramza。这是一种完全人源化的VEGFR2单克隆抗体。今年,FDA批准了对索拉非尼治疗后病情持续进展的肝细胞癌患者的二线治疗。这些患者的甲胎蛋白水平高于400纳克/毫升。AFP是反映患者预后的重要指标,AFP水平升高的患者预后尤其差。
检查点抑制剂的诞生改变了癌症的治疗模式。在肝细胞癌的治疗中,免疫检查点抑制剂也取得了一些进展。2017年,百时美施贵宝公司的Opdivo(nivolumab)成为首个获批用于肝细胞癌治疗的PD-1/PD-L1疗法,用于索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者的二线治疗。随后,默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)也于2018年11月获得批准,用于同一类型肝细胞癌患者的二线治疗。然而,PD-1/PD-L1抑制剂作为一线单药治疗,并没有显示出比索拉非尼更好的治疗效果。
既然血管生成抑制剂和免疫治疗在治疗肝细胞癌时可以分别产生疗效,那么血管生成抑制剂和免疫治疗联合使用是否能产生更好的效果呢?
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