奥昔替尼联合化疗的疗效(奥昔替尼联合或插入化疗值得考虑)

奥替尼最近被用作EGFR突变的T790M阴性非小细胞肺癌患者的一线治疗。与上一代TKIs类似，虽然有效率很高，但疾病最终会进展。目前，临床研究的重点是延缓奥昔替尼耐药性出现的新策略。在本研究中，我们研究了奥昔替尼联合培美曲塞或顺铂在egfr突变非小细胞肺癌细胞系和异种移植中的应用。

方法：

在PC9T790M异种移植模型中评估肿瘤生长，并通过形态学确定组织组成。采用PC9、PC9T790M和HCC827细胞系检测奥昔替尼联合化疗的体外疗效。用MTT法和荧光显微镜观察细胞存活率和细胞死亡情况。采用Westernblotting、荧光原位杂交、下一代测序和数字滴PCR分析蛋白质表达和基因状态。

结果：

在异种移植模型中，奥昔替尼显著抑制肿瘤生长，然而，正如预期的那样，50%的小鼠产生了耐药性。赫替尼联合培美曲塞或顺铂可预防或至少延缓耐药的发生。有趣的是，这种组合增加了纤维化组织的比例，并在停止治疗后发挥了长期活性。

体外研究表明，在PC9T790M细胞和T790M阴性PC9和HCC827细胞系中，联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面比单一治疗更有效，提示该策略也可作为一线治疗。最后，我们证明，在进展为奥昔替尼治疗的患者中，来自耐药肿瘤或体外的奥昔替尼耐药克隆对不含奥昔替尼的培美曲塞化疗方案不太敏感。

第：号结论

我们的结果证实，奥昔替尼与培美曲塞或顺铂的联合应用可能有助于治疗egfr突变的非小细胞肺癌患者，这可能会延迟奥昔替尼耐药性的出现并产生长期影响。

赫替尼，第三代EGFR-TKI选择性联合C797残基抑制T790M突变，显示无进展生存期(PFS)高活性、EGFR-T790M总体有效率为阳性的患者，在一线治疗9个月左右疗效优于吉非替尼/厄洛替尼。然而，t790m阳性的非小细胞肺癌患者和一线治疗患者也对奥昔替尼产生了耐药性。

表皮生长因子受体依赖性或egfr非依赖性耐药性的机制已经被描述，尽管它们仍然没有被完全理解。EGFRG796/C797、L792和L718/G719突变、MET和HER2扩增、BRAF、KRAS和PIK3CA突变、FGFR3、RET和NTRK致癌融合突变最近在大量接受二线治疗和一线治疗的抗oxitinib肺癌患者中被发现。了解这些机制有助于制定新的治疗策略来克服tki耐药性。然而，如何预防或延缓耐药的发生仍是一个重要问题。

我们之前的数据显示，吉非替尼联合培美曲塞或间歇联合培美曲塞和吉非替尼可以预防PC9细胞系和异种移植模型中的T790M突变和上皮间充质介导的吉非替尼耐药。然而，当吉非替尼在培美曲塞之前使用时，该组合无效。理论上，化疗由于其不同的作用机制和更具普遍性，可以通过限制肿瘤的异质性和延缓对EGFR-TKIs的耐药来提高一线和二线治疗的疗效。

鉴于近期的良好经验，晚期TKIs患者是第一代/第二代之后还是一线患者值得考虑。目前还没有临床前或临床数据。

对于一线EGFR-TKIs进展的T790M阴性患者和二线奥昔替尼进展的T790M阳性肿瘤患者，以培美替铂为基础的化疗仍是标准治疗方案。

本研究旨在探讨奥昔替尼联合培美曲塞或顺铂在小鼠PC9T790M异种移植模型和PC9T790M、PC9和HCC827细胞系中的体外联合应用。哪里可以买到奥替尼？患者可以在康安路找到合适的路。如今，越来越多的患者会选择康安路购买仿制药，因为它安全、放心、有保障。

奥昔替尼联合或插入化疗值得考虑

西替尼联合化疗值得考虑吗？赫替尼，第三代EGFR-TKI选择性联合C797残基抑制T790M突变，显示无进展生存期(PFS)高活性、EGFR-T790M总体有效率阳性的患者，在一线治疗约9个月疗效优于吉非替尼/厄洛替尼。然而，t790m阳性的非小细胞肺癌患者和一线治疗患者也对奥昔替尼产生了耐药性。表皮生长因子受体依赖性或egfr非依赖性耐药性的机制已经被描述，尽管它们仍然没有被完全理解。

EGFRG796/C797、L792和L718/G719突变、MET和HER2扩增、BRAF、KRAS和PIK3CA突变、FGFR3、RET和NTRK致癌融合突变最近在大量接受二线治疗和一线治疗的抗oxitinib肺癌患者中被发现。了解这些机制有助于制定新的治疗策略来克服tki耐药性。然而，如何预防或延缓耐药的发生仍是一个重要问题。

我们之前的数据显示，吉非替尼联合培美曲塞或间歇联合培美曲塞和吉非替尼可以预防PC9细胞系和异种移植模型中的T790M突变和上皮间充质介导的吉非替尼耐药。然而，当吉非替尼在培美曲塞之前使用时，该组合无效。理论上，化疗由于其不同的作用机制和更具普遍性，可以通过限制肿瘤的异质性和延缓对EGFR-TKIs的耐药来提高一线和二线治疗的疗效。

鉴于近期的良好经验，晚期TKIs患者是第一代/第二代之后还是一线患者值得考虑。目前还没有临床前或临床数据。对于一线EGFR-TKIs进展的T790M阴性患者和二线奥昔替尼进展的T790M阳性肿瘤患者，以培美替铂为基础的化疗仍是标准治疗方案。

值得考虑的是联合使用替尼和化疗。本研究旨在探讨奥替尼联合培美曲塞或顺铂在小鼠PC9T790M异种移植模型和PC9T790M、PC9和HCC827细胞系中的体外联合应用。哪里可以买到奥替尼？在康安路能买到奥替尼吗？