Nidanib没有新的安全问题(Nidanib在组织中分布广泛)

尼得那非没有新的安全性问题，尼得那非的耐受曲线对大多数患者来说是可接受和可控的，大多数不良事件为轻中度。尼得那非治疗最常见的不良反应是胃肠道反应，多为腹泻。综合分析明天的数据和治疗试验的数据，奈达尼组有61.5%的患者报告腹泻，而安慰剂组只有17.9%的患者报告腹泻。在因不良事件而提前停止治疗的患者中，二甲双胍组为20.6%，安慰剂组为15.0%。腹泻是早期停药最常见的原因，占5.3%。

两组严重不良事件和严重不良事件的发生率无差异(两组分别为26.7%和23.4%，两组分别为30.0%和30.1%，两组分别为17%)。在inpulsis试验中，观察到心肌梗死事件的不平衡，接受奈达非尼治疗的患者不受欢迎(n=10至n=2，分别为奈达非尼组和安慰剂组)。然而，反映冠状动脉疾病的严重不良事件作为一个更广泛的概念是平衡的(在综合组/nidab组和安慰剂组中，n=15 vs n=10)。其他应考虑的不良事件包括出血和肝酶升高。血管内皮生长因子受体抑制剂可能增加出血风险，在脊髓损伤试验中观察到出血事件(ninetdanib组为10%，安慰剂组为7%)。

关于肝功能，14%的患者接受了奈达尼治疗，他们的肝酶升高，而安慰剂组只有3%。在减少剂量、中断治疗或终止治疗后，肝酶的增加是可逆的。但是，建议在处方前和治疗期间定期进行肝功能检查。奈达尼没有新的安全问题。一般来说，不良反应的治疗包括减少剂量(每天两次，从150毫克到100毫克)或停止治疗，以及腹泻的对症治疗(如洛哌丁胺)。来自input is-on的数据证实了ninetdanib的可接受性和安全性。input is-on组腹泻不良事件发生率低于input is实验组(112.6/100患者年)。在InP lsis-on中，观察到因腹泻不良事件而停止治疗的患者(每100名患者中分别有4.4年和每100名继续和开始接受Nidaphnib治疗的患者中分别有10.5年)与InP lsis试验的结果相似(每100名患者中有4.4年-年)。

这些来自input lsis-on的数据证实，至少在63个月内，用奈达非尼治疗具有可接受的安全性和耐受性。整合受体的耐受性和安全性也在真实的临床环境中进行了评估，如德国的体恤使用项目研究和美国的上市后监测。实际临床环境中不良事件的发生率与临床试验结果一致。在美国的一项大规模上市后监测研究中，胃肠道事件(即腹泻、恶心和呕吐)是最常报告的。在这项研究中，6758名接受奈达尼治疗的患者的数据是在产品上市一年后收集的。日立棒的中位暴露时间为113天(范围为6-390天)。

在4062例特殊不良事件中，322例有致命结果，包括27例主要心脏事件、8例心肌梗死、3例中风和2例出血。与本研究相比，主要心脏事件的发生率没有增加(在上市后监测和移植患者中，每100年有2.9例移植患者发生心肌梗死，而移植患者为3.9例)和尼达尼(每100年有1例移植患者发生心肌梗死)。出血的发生率也与inpulsis试验报告的相似。大多数出血事件并不严重，最常报告的事件是鼻出血和挫伤。在同情使用项目中没有报告出血事件。总之，来自临床真实生活环境的数据证实了奈达尼的耐受性和安全性，因为奈达尼没有新的安全性问题。哪里可以买到奈达尼？一个月服用奈达尼要多少钱？

Nidanib在组织中分布广泛

Nidanib在组织中分布的好吗？对健康志愿者和晚期癌症患者的奈达非尼药代动力学分析表明，奈达非尼是一种口服高清药物，绝对生物利用度约为5%。健康志愿者和癌症患者的总体药代动力学特征相似。其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂，如舒尼替尼和索拉非尼的绝对生物利用度数据似乎有限。然而，现有证据表明，这两种药物的绝对生物利用度可能在50%左右。

静脉注射后的高分布体积表明nidab在组织中分布良好。临床前资料显示，口服奈达尼后主要排泄途径为排泄/胆汁(剂量的93.4%)，肾脏排泄在消除奈达尼中的作用可忽略不计。尼地那非快速代谢为两种主要代谢产物，游离酸部分和葡萄糖醛酸化形式的游离酸。相比之下，舒尼替尼的主要代谢产物是cyp3a产生的脱氢部分，索拉非尼的主要循环代谢产物也是cyp3a产生的索拉非尼的主要循环代谢产物，是索拉非尼的n-氧化物。与静脉注射相比，舒尼替尼的代谢物水平相对较高，口服后观察到的高代谢率很可能是首次通过肠道和/或肝脏代谢引起的，而非全身生物转化。需要指出的是，由于后期时间点数据不足，总暴露值可能被低估。游离酸的葡萄糖醛酸化形式具有较晚的cmax和较长的半衰期，48小时的采样时间不足以完全表征其pk特性。

奈达尼及其代谢物pk在个体间的变异性中等偏高。对于晚期癌症患者，每天两次的稳定剂量最迟可在第一次给药后7天达到。考虑到采样计划(第一剂后第2天至第7天不采样)和报告的消除半衰期，估计7天是最晚可能的时间点。口服或静脉注射后，没有证据表明剂量偏离比例。口服或静脉注射后，游离酸表现出与奈达尼相似的pk行为。相比之下，葡萄糖醛酸苷形式具有不同的药代动力学特征，约10小时后tmax较长，血浆浓度降低较慢。游离酸的摄入量相当于口服后单硝基甲苯的摄入量。

此外，pk关系密切，tmax相当于Nidanib，说明代谢快。相似的pk图和半衰期表明它们的排列是有限的。相反，葡萄糖醛酸形式的pk消除了这种限制，这可以从其长半衰期推断出来。尼达尼口服吸收更快，说明其平均吸收时间不到2小时。中位tmax在口服给药后3.0小时，因为吸收峰出现在1小时，大约一半的志愿者和另一半的5至6小时。志愿者吸收率的明显双峰分布可能表明一个潜在的分层因素与尼达尼的吸收有关，然而，该因素的身份仍不清楚。

一般来说，关于奈达尼的吸收、分布、代谢和排泄的研究结果与放射性标记的人类adme研究报告的结果一致，其中一组数据包含在当前的分析中。在晚期癌症患者中，nidab及其代谢物的pk参数变化为中高。该药物的低生物利用度(5%)和高首过代谢可能有助于这一观察。没有迹象表明剂量偏离了比例。此外，在研究的剂量范围内，游离酸及其葡萄糖醛酸形式的代谢速率没有差异。这支持了一个假设，即潜在的代谢反应——羧酸酯酶催化的n-烯烃酯化反应产生游离酸，随后发生葡萄糖醛酸化反应——本质上是高容量且大部分不饱和的反应。

奈达尼在组织中分布良好，晚期癌症患者的衰老指数可认为与时间无关。每日两次给药后，奈达尼的累积值是单次给药的1.38倍，是单次给药的1.04倍。根据约9小时的有效半衰期，它们在预期范围内。舒尼替尼在其治疗剂量范围内显示出剂量比，而索拉非尼的剂量比在800mg/天以上时略有增加。舒尼替尼(3.0-4.5)和索拉非尼(5.7-6.4)16在稳态(1.7-2.4)下的累积比值高于本文报道的奈达尼(1.7-2.4)。一盒奈达尼多少钱？我可以在药店买吗？贵吗？