伏立康唑在儿童中的药效学

  伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物,其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大,临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价,明确不同人群中影响药效学的因素,着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中,治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。

  伏立康唑在儿童的临床有效率可以达到 60% 以上。儿童真菌感染最常见的病原菌是白色念珠菌和近平滑假丝酵母菌,在使用全身抗真菌治疗的儿童中非白色念珠菌血症比较常见,儿童中曲霉菌感染相对少。儿童在2岁以内呈现一个动态的非线性的生长曲线,总体而言伏立康唑临床有效率和AUC /MIC 正相关,谷浓度维持在 1~6 mg /L 通常作为治疗药物监测最简单的靶标浓度。研究发现,给予相同剂量,6~12 岁儿童相比较 2~5 岁儿童的谷浓度和峰浓度几乎加倍。如果需要达到相同浓度,儿童的剂量相比较成年人需要加倍。群体药动学/药效学( PK/PD) 模型表明 5~ 10 岁儿童中 AUC /EC50 与血清半乳糖水平相关,可以作为替代药效指标,但与临床生存率不相关。我们前期的系统评价结果显示儿童使用伏立康唑的安全性和有效性可能与青少年及成人相似或低于青少年及成人,药代动力学方面儿童与青少年及成人有明显的区别。伏立康唑在儿童人群中的药效学特征决定了不能简单地按照年龄给予剂量,因为肝脏功能、非线性药动学等特征均会影响伏立康唑的体内药效,因此进行剂量调整需要考虑相关的协变量因素。

  新生儿侵袭性真菌感染总体发生率少,白假丝酵母菌是新生儿真菌感染的最常见病原菌。由于新生儿的药动学变异大,相应的临床研究数据较少,因此伏立康唑说明书的适应症人群并不包括新生儿。目前伏立康唑在新生儿中的临床应用仅限于曲霉菌感染或者氟康唑耐药的念珠菌感染。临床发现新生儿很难达到儿童的谷浓度和AUC /MIC 的靶标,因此儿童的 PKPD 特征不适用于新生儿。尽管新生儿谷浓度通常低于0.8 mg /L,但个案的临床研究证明了其抗真菌疗效。因此新生儿的药效靶标可能会远远低于普通儿童。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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