吉非替尼治疗小细胞肺癌吗,吉非替尼治疗肺癌的有效率

布加替尼(Brigatinib,又译为:布吉他滨或布格替尼),Brigatinib是优化后的新一代ALK抑制剂,可以透过血脑屏障,对脑转移的患者有效。2017年4月,布加替尼获美国FDA加速批准上市,用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者,后来布加替尼获得美国FDA批准一线治疗FDA批准检测确诊的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。

  布加替尼(Brigatinib)批准是基于一项非比较性的、双臂的、多中心的、具有临床意义和持久的总体反应率(ORR)的试验(ALTA试验;NCT02094573),对象为在使用Crizotinib治疗中的局部晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。所有的患者均有肿瘤,并且有FDA批准的ALK排列测试试验记录或通过Vysis ALK裂解荧光原位杂交探针试剂盒确认了ALK排列。总共有222名患者进行该试验,其中有112名患者每天服用一次90mg的Brigatinib;有110名患者先每天服用一次该药物90mg,7天后改为每天服用一次。

  实验结果是由独立的审查评审委员会根据实体瘤评估标准(RECIST)1.1进行ORR评估。90mg组的ORR为48% (95% CI: 39%, 58%) ,180mg组的ORR为53% (95% CI: 43%, 62%)。在后续的跟进观察中发现,两组的平均反应时间(DOR)为13.8个月。在基线可测量脑转移的患者中,90mg组(n=26)的颅内ORR为42%(95%CI:23%,63%),180mg组(n=18)的颅内ORR为67%(95%CI:41%,87%)。90mg组的平均颅内DOR不可测,180组ODR为5-6个月。在有颅内反应的患者中,78% 90mg组患者和68% 180组患者会出现至少4个月的颅内反应。

  布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)的独特优势抑制作用优于所有其他二代靶向药,布加替尼与克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼相比。布加替尼表现出显着活性对所有17个ALK突变体中,效力大得多(范围2.2-至77倍)比克唑替尼的,除L1198F以外的所有突变体。此外,布加替尼抑制了5个突变体的功效比色瑞替尼大3倍以上(范围3.2至40倍; L1152R / P,C1156Y,L1198F和G1269A),并抑制了6个突变体的功效比艾乐替尼大3倍以上(范围是3.2到54倍;L1152R,I1171N,V1180L,L1196M,G1202R和G1269A)。对于测试的17个突变体中的任何一个,色瑞替尼和艾乐替尼的药效均不超过布加替尼的两倍。

  此外,克唑替尼对11个突变体表现出相对较差的选择性,所有这些突变体均涉及先前与克唑替尼的临床耐药性相关的残基(T1151Tins,L1152R / P,C1156Y,I1171N,F1174L,F1174V,L1196M ,G1202R,D1203N和G1269A)。色瑞替尼对四个突变体(L1152R / P,L1198F和G1202R)和艾乐替尼对三个突变体(I1171N,V1180L和G1202R)表现出相对较差的选择性。与此相反,显示出布加替尼超过17倍对于所有突变体,与G1202R是最顽固。

  在体外诱变筛选中,将所有四个TKI并排比较,只有布加替尼能够抑制任何500 nmol / L的ALK二级突变体的出现。使用一组包含17种不同的继发性ALK突变的细胞系,发现布加替尼的抑制作用优于所有其他三个TKI.例如,对于所有17个突变体(与克挫替尼相比,L1198F除外),布加替尼的效力均高于所有三个TKI.值得注意的是,布加替尼抑制了9种不同的突变体,其功效比色瑞替尼和/或艾乐替尼大3至54倍。

  另外,在体内试验中(蛋白质结合作用起作用),色瑞替尼替尼和艾乐替尼对G1202R突变型肿瘤的生长没有影响,而布加替尼则基本上抑制了肿瘤的生长。

  在细胞分析中,布加替尼还抑制FLT3-ITD以及具有某些临床观察到的抗药性突变体(D835Y和F691L)的变体,其功效类似于针对最顽强的ALK突变体的潜能。布加替尼也应具有对两种最常见的EGFR活化突变体之一基本活性(外显子19缺失;),但针对EGFR L858R和针对含有T790M突变体。最后,布加替尼抑制ROS1的作用与ALK相似。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)的使用说明

  更多药品详情请访问 布加替尼

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypwd/248305.html
返回顶部