奥希替尼耐药的疗效斐然,是什么原因?

那么,究竟是什么导致了奥希替尼耐药呢?

尽管许多研究证实了奥希替尼对EGFR敏感突变和EGFR耐药突变的显着疗效,但关于耐药机制的数据仍然有限。

几项临床研究和病例报告表明,外显子三重突变,包括突变、MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和上皮-间质转化,是耐药性的一些可能驱动因素。最近,其他研究人员报告说,随着疾病的进展,患者会发生缺失。

图 5:奥希替尼耐药机制

来源:肺

影响奥希替尼耐药的原因_奥希替尼9291_奥希替尼印度版白盒

为了进一步阐明奥希替尼耐药的机制,乐博士及其团队还对42名奥希替尼耐药患者进行了基因组分析,其中21名有突变,21名无突变。

结果发现 EGFR C797 突变和 EGFR L792 突变是奥希替尼耐药最常见的原因(26%),其次是 MET 扩增(14%),但这些突变主要发生在发现突变的患者中。

图6:奥希替尼耐药最常见的突变:EGFR突变

来源 &

对于无突变的患者,奥希替尼耐药的原因更加多样化,包括RB1/TP53/突变伴神经内分泌转化、/和/突变、KRAS突变、/扩增、HER2扩增、MET扩增等。

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是否还有

其他治疗方案?

尽管上述研究发现,耐药后继续使用奥希替尼或联合放疗仍能提高患者生存率,但该方案并不适合每一位患者。

研究人员发现,具有细胞周期基因改变(CDK4/6 或 CCND/E1 扩增或基因缺失)的患者预后相对较差,中位无进展生存期仅为 4.4 个月。仍然需要新的治疗方案。

此外,对于耐药机制明确的患者,可能还有其他治疗选择。例如,对于EGFR突变的患者,也可以尝试结合第一代和第三代靶向药物,或者切换回第一代或第二代EGFR靶向治疗。此外,与西妥昔单抗联合治疗已被临床前研究证明有效,可能成为一种新的治疗策略。

对于另一个常见耐药突变MET扩增的患者,虽然对奥希替尼耐药,但通常对c-MET抑制剂非常敏感,如克唑替尼等。用于MET扩增的靶向药物克唑替尼在治疗中显示出一定的疗效。此外,一些针对MET的新药还在临床试验中,如等。

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此外,还有许多其他类型的耐药突变。对于具有相应靶点的靶向药物,可以尝试单独使用或联合使用,如曲美替尼用于MEK,达拉非尼用于BRAF。此外,如果发生小细胞转化,也可以考虑小细胞肺癌的化疗方案。

过去,对靶向药物的耐药性是一个“头痛”。也许曾经是治疗的瓶颈,但绝不会是治疗的终点。现在,许多新的治疗方法都取得了很好的效果。随着医学的发展,终将是抗癌道路上的一个小转折。如果你遇到了,不要害怕,让我们一起克服吧!

参考:

Le X、Puri S、MV 等。EGFR- 和 – 与 EGFR- 之间的关系。临床研究。2018;24(24):6195-6203.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1542.

《李俊玲博士:奥希替尼耐药的对策与思考》

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