Daktinibvizimpro治疗非小细胞肺癌脑转移有效?

尽管晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得巨大飞跃,但脑转移仍然是患者预后不良和死亡率升高的重要原因。寻求可以治疗NSCLC并在中枢神经系统有活性的药物的需求十分迫切。2021年11月,发表在《Thorac Cancer》的一项研究显示,在EGFR阳性NSCLC脑转移患者中,达克替尼的颅内活性令人鼓舞,与奥西替尼不相上下!

  脑转移(BMs)是NSCLC的常见转移部位,给治疗带来挑战。EGFR突变NSCLC患者首次确诊时,约25%发生脑转移。脑转移的标准治疗包括手术切除、立体定向放射治疗(SRS)和全脑放疗(WBRT)。尽管进行了上述治疗,但脑转移患者的预后仍然很差。近几十年来,随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的获批,NSCLC患者的治疗模式已然颠覆,长期生存成为可能,尤其是EGFR突变的患者。然而,由于EGFR TKIs穿透血脑屏障(BBB)的能力有限,初次确诊后3年内进展为脑转移的累积风险高达45%。随着脑转移发生率增加,迫切需要为这些患者寻求最佳治疗策略。

  达克替尼是一种口服、不可逆转泛ErBb抑制剂,已获批用于EGFR突变NSCLC患者一线治疗。III期临床研究(RCHER 1050研究)在未经治EGFR突变NSCLC患者中比较了达克替尼和吉非替尼。按1:1的比例,将患者随机分配至达克替尼组或吉非替尼组。两组之间有显著差异。达克替尼组无进展生存期(PFS)显著长于吉非替尼组(14.7个月vs 9.2个月,风险比[HR] 0.59,95%CI 47%~74%,P<0.0001)。此外,与吉非替尼组相比,达克替尼组的中位总生存期(OS)延长。达克替尼是首个改善总生存期的靶向药物(34.1个月vs 27.0个月,HR 0.748,95%CI 59.1%~94.7%,p = 0.0155)。然而,RCHER 1050研究排除了脑转移患者,因此中枢神经系统(CNS)对达克替尼的应答情况,仍然未知。

  一系列LUX肺部临床研究证实,与化疗或第一代EGFR TKI相比,第二代EGFR TKI阿法替尼对EGFR突变NSCLC脑转移患者有临床活性,能带来生存获益。同样,RCHER 1050研究发现,达克替尼组进展为脑转移的风险低于吉非替尼组,达克替尼组1名患者和吉非替尼组11名患者出现CNS进展。一项临床前试验也证明,达克替尼全身治疗能有效地抑制胶质母细胞瘤(GBM)脑异种移植物中的肿瘤生长,表明达克替尼能够穿过BBB.这些发现提示,第二代EGFR TKIs 阿法替尼和达克替尼在颅内有抗肿瘤活性。

  发表在《Thorac Cancer》的该项研究,旨在描述真实世界中达克替尼在中枢神经系统中的活性。纳入32例达克替尼治疗的EGFR突变晚期NSCLC脑转移者。排除了既往接受过EGFR TKIs的患者。收集病例报告表,以确定治疗结局。32例EGFR突变NSCLC脑疾病患者,8例CNS缓解可评估。颅内客观缓解率(iORR)为87.5%(95%CI 47.3%~99.7%),颅内疾病控制率(iDCR)为100%(95%CI 63.1%~100%)。在30例可评价脑部病变的患者中,iORR为66.7%(95%CI 47.2%~82.7%),iDCR为100%(95%CI 88.4%~100%)。中位颅内缓解持续时间(iDoR)和颅内无进展生存期(iPFS)未达到,1年iDoR率为72.2%(95%CI48.7%~95.7%),1年iPFS率为71.2%(95%CI 51.0%~91.4%)。多数患者出现可逆性轻度( G1/2 )毒副反应。因此,该研究表明,在真实世界中,达克替尼对未经EGFR TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者具有CNS疗效,安全性方面可耐受、可管理。

  该研究是第一项证明达克替尼对EGFR突变患者中枢神经系统有疗效的大型多中心试验。该研究中,就总体人群而言,iORR(66.7%)似乎不如既往的研究。研究者分析,主要是因为随访时间短,一些患者没有达到最佳反应。对比既往研究和当前研究,达克替尼的iORR与奥西替尼相当,这意味着达克替尼在中枢神经系统中的疗效并不低于奥西替尼。根据剂量递增研究的建议,达克替尼的最佳剂量为45 mg OD.然而,在ARCHER 1050研究中,与吉非替尼相比,达克替尼更常观察到3~4级AEs.因此,本研究中的多数患者(87.5%)开始服用达克替尼30 mg OD,3~4级AEs发生率低于ARCHER 1050研究。

  新加坡国家癌症中心正在进行一项临床试验(NCT04027647),验证达克替尼30 mg OD一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效。总之,达克替尼在EGFR阳性NSCLC脑转移患者中显示出令人鼓舞的颅内活性, 安全性方面可耐受。因此,达克替尼可作为未经治疗脑转移患者的另一种选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)的推荐剂量

  更多药品详情请访问 达克替尼

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypbk/283318.html
返回顶部