肺癌晚期泰瑞沙抗药后，肺癌靶向药奥希替尼的副作用怎样缓解

奥希替尼/泰瑞沙应该算是最近上市的进口抗癌药中，名气最大，对中国患者影响最大的药物之一。主要因为它针对的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，在中国特别的多，远远多于欧美！因此，很多人说，这是欧美制药企业为中国患者定制的新药。

　　目前奥希替尼/泰瑞沙大家有两种用法，初治就用，属于好药先用，这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的，不会出现T790M突变，主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。而另一种就是大部分人目前采用的二线用药，我们在使用一代/二代靶向药物耐药后，发生T790M继发突变，使用奥希替尼，维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂，患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导，耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁，首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变，我们针对继发改变进行相应处理，直接有效。因此，奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。

　　在研究的73例使用奥希替尼/泰瑞沙耐药后的患者中，最常见的机制为EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797X为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。所有C797X突变与T790M均为顺式（cis）结构。共有49%患者出现T790M缺失。提示我们奥希替尼/泰瑞沙耐药后做基因检测要主要盯一下C797S顺反式突变和MET扩增。如果是这两种基因的继发改变，下面提供明确的处理措施。

　　1.C797S反式突变：

　　T790M突变和C797S突变同时出现，位于相对面的染色体上，治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗。

　　 2.C797S顺式突变：

　　T790M和C797S同时出现，且位于同一染色体上，可用布加替尼联合西妥昔单抗（爱必妥）治疗，有国内案例报道。

　　3.继发MET扩增

　　耐药后出现MET扩增，可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗。

　　比如沃利替尼联合奥希替尼，在一项1b期研究中，对于奥希替尼进展后MET扩增阳性患者，采用奥希替尼+沃利替尼治疗。有效率ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。

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