肺癌晚期泰瑞沙抗药后,肺癌靶向药奥希替尼的副作用怎样缓解

奥希替尼/泰瑞沙应该算是最近上市的进口抗癌药中,名气最大,对中国患者影响最大的药物之一。主要因为它针对的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者,在中国特别的多,远远多于欧美!因此,很多人说,这是欧美制药企业为中国患者定制的新药。

  目前奥希替尼/泰瑞沙大家有两种用法,初治就用,属于好药先用,这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,不会出现T790M突变,主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。而另一种就是大部分人目前采用的二线用药,我们在使用一代/二代靶向药物耐药后,发生T790M继发突变,使用奥希替尼,维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂,患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导,耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁,首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变,我们针对继发改变进行相应处理,直接有效。因此,奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。

  在研究的73例使用奥希替尼/泰瑞沙耐药后的患者中,最常见的机制为EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。所有C797X突变与T790M均为顺式(cis)结构。共有49%患者出现T790M缺失。提示我们奥希替尼/泰瑞沙耐药后做基因检测要主要盯一下C797S顺反式突变和MET扩增。如果是这两种基因的继发改变,下面提供明确的处理措施。

  1.C797S反式突变:

  T790M突变和C797S突变同时出现,位于相对面的染色体上,治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗。

   2.C797S顺式突变:

  T790M和C797S同时出现,且位于同一染色体上,可用布加替尼联合西妥昔单抗(爱必妥)治疗,有国内案例报道。

  3.继发MET扩增

  耐药后出现MET扩增,可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗。

  比如沃利替尼联合奥希替尼,在一项1b期研究中,对于奥希替尼进展后MET扩增阳性患者,采用奥希替尼+沃利替尼治疗。有效率ORR为25%,DCR为69%,DOR为9.7个月。

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