关于塞替尼治疗ALK阳性转移性肺癌的安全性和有效性的数据

  色瑞替尼为高选择、高效、口服二代ALK抑制剂,根据1期研究出色的安全性和有效性数据,2014年4月FDA批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受ALK阳性转移性NSCLC。

  1期剂量爬坡ASCEND-1研究,纳入ALK阳性(FISH确认)晚期局部晚期或转移性NSCLC,PS评分0~2分,有或无稳定脑转移。300 mg及以下剂量色瑞替尼,确认ORR为25%。114例400mg以上患者ORR58%,既往克唑替尼治疗过80例患者的ORR为56%。接受推荐剂量750mg,随访超过1年患者为246例,色瑞替尼对初治和经治及脑转移患者均有效。基线脑转移发生率50.4%,42.7%接受三线及以上多次治疗,83例ALK未治疗患者ORR为72.3%,163例ALK抑制剂治疗过患者ORR56.4%,ALK未治疗和治疗过的中位DOR分别为17.0个月和8.3个月,中位PFS 18.4个月和6.9个月,中位OS未达到和16.7个月。

  色瑞替尼对于脑转移有效,回顾性纳入94例可评估脑转移患者,19例未经ALK抑制剂者,中位至颅内有效时间为9.9周,颅内疾病控制率(IDCR)为78.9%;75例既往ALK抑制剂治疗者,中位至颅内有效时间6.1周,IDCR为65.3%,IDCR与既往是否放疗无关。

  单臂、开放2期ASCEND-2研究中,纳入了既往化疗或克唑替尼治疗进展的104例患者。有效性与ASCEND-1研究一致。40例基线无脑转移者ORR为52.5%,100例基线脑转移者ORR33%,无脑转移者中位DOR10.3个月,PFS11.3个月;既往基线脑转移DOR9.2个月,PFS5.4个月。

  色瑞替尼毒性可控、可治疗。不良反应的发生率和类型在各研究中数据一致。ASCEND-1研究中,最常见1~2级AEs为腹泻、恶心和呕吐,因1级恶心导致治疗不连续。怀疑与治疗相关3~4级或更加严重AE发生率分别为50.8% 和 11.8%。最常见3~4级AEs为ALT和AST升高,发生率29.7% 和 10.2%,未出现Hy’s 定律。其他罕见但重要AEs有间质性肺病、肺炎和QT间期延长和心动过缓,通过减量或中断治疗可逆转。

  色瑞替尼治疗相关死亡2例,1例间质性肺病、1例因感染和缺血性肝病导致多脏器功能衰竭。246例ASCEND-1研究,73.6%至少发生一次治疗中断,61.8%至少一次减量(150mg),26%经过2次或以上的减量。中位平均剂量为664 mg。AEs是导致剂量中断或减量主要原因,因为AE导致治疗停止发生率约10%。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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