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培美替尼在治疗各种FGFR突变型癌症中具有可控的安全性和临床活性?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:55

  培美替尼Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂,IC50值小于2nM.培美替尼还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。培美替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活,从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

  I/II期FIGHT-101研究(NCT02393248)评估了培美替尼的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效,一种强效和选择性FGFR1-3抑制剂,作为单一疗法或联合疗法,用于难治性晚期恶性肿瘤,有和没有成纤维细胞生长因子(FGF)和受体(FGFR)基因改变。

  第1部分(剂量递增;3+3设计)纳入了符合条件的、未经分子筛选的晚期恶性肿瘤患者,以确定最大耐受剂量(MTD)。第2部分(剂量扩展)评估了在FGF/FGFR活性相关或相关的肿瘤中推荐的II期剂量(RP2D)。

  患者(n=128)间歇性(使用两周/一周停用;n=70)或连续(n=58)接受1-20mg每日一次(QD)的培美替尼。没有报告DLT.≥4mg的剂量具有药理活性(未达到MTD;RP2D13.5mgQD)。最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)是高磷血症(75.0%;≥3级,2.3%);最常见的≥3级TEAE是疲劳(10.2%)。分别有66名(51.6%)、14名(10.9%)和13名(10.2%)患者发生剂量中断、剂量减少和TEAE相关治疗中断。

  总体而言,实现了12次部分缓解,最常见于胆管癌(n=5)以及广泛的肿瘤,包括头颈部、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、尿路上皮癌、复发性毛细胞星形细胞瘤和非小细胞肺癌(每个n=1);中位缓解持续时间为7.3个月(95%CI:3.3-14.5)。FGFR融合/重排患者的总体缓解率最高(n=5;25.0%[95%CI:8.7-49.1]),其次是FGFR突变患者(n=3;23.1%[95%CI:5.0-53.8])。

  培美替尼具有可控的安全性、药效学和临床活性,其反应在肿瘤中可见,并由FGFR融合/重排和突变驱动。这些结果促进了胆管癌的注册研究和多种肿瘤类型的II/III期试验,证明了即使在早期试验中精确治疗的益处。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)的详细使用说明

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