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met突变为什么克唑替尼无法报销,MET抑制剂卡马替尼

发布日期:2022-09-22 浏览次数:55

MET 14外显子跳跃缺失是MET突变NSCLC的主要突变类型,也是导致MET通路持续激活的主要原因。MET 14外显子跳跃缺失突变使表达的蛋白质中缺少14外显子的氨基酸序列,近膜结构域Y1003和c-Cbl的结合位点缺失,进而造成MET蛋白泛素化障碍以及降解率减低,增加MET的稳定性,引起下游信号的持续激活,最终成为致癌驱动基因。

  FDA批准MET抑制剂Tabrecta(卡马替尼)上市,用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃缺失的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向疗法。

  此次的批准是基于GEOMETRY mono-1的2期临床试验,在这项试验中,研究人员招募了97名带有MET外显子14跳跃缺失的晚期或转移性NSCLC患者。给予卡马替尼 400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性,主要终点是总体应答率(ORR),其他终点还包括应答持续期(DOR)。

  研究结果表明,无论患者先前是否曾接受过治疗,卡马替尼均能带来显着治疗效果。在初治和经治患者中,卡马替尼的总缓解率分别为68%(95% CI: 48-84)和41%(95% CI: 29-53)。两组患者的中位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。

  卡马替尼最常见的不良反应为周围水肿(42%)、恶心(33%)、肌酐升高(20%)、呕吐( 19%)、疲劳(14%)、食欲下降(13%)和腹泻(11%)。大部分AE等级为1/2级。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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