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洛蒂尼洛替尼对中国ALK阳性肺癌患者的疗效如何?

发布日期:2022-09-22 浏览次数:46

Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代 ALK/ROS1 TKI,全球研究显示,洛拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出较好的疗效,但洛拉替尼在中国人群中的疗效仍不明确。

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK)融合见于2.7%-7.5% NSCLC患者中。ALK融合患者对ALK TKI具有高度敏感性。克唑替尼是首个获批治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC 的 ALK TKI的一线方案。随后,有几种第二代 ALK TKI也被纳入一线方案。但是,不论 ALK TKI疗效有多强大,最终仍会出现耐药,肿瘤仍会进展,常见转移部位包括中枢神经系统 (CNS) 等。

  洛拉替尼是一种选择性第三代 ALK/ROS1 TKI,用于治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者,与克唑替尼和第二代ALK TKI相比,洛拉替尼对已知耐药突变具有更广泛覆盖范围,并具有良好的 CNS 渗透力。

  在一项全球 I/II期研究中,洛拉替尼在初治或克唑替尼治疗进展或第二代 ALK TKI治疗进展或多达三种ALK TKI治疗进展的患者中达到主要终点。洛拉替尼也显示出强大总体抗肿瘤活性和颅内活性。在既往至少接受1种ALK TKI±化疗中,洛拉替尼的客观缓解率(ORR)达到47.0%(93/198);在基线可测量CNS病灶中的颅内ORR达到63.0%(51/81);在既往仅接受过克唑替尼±化疗患者中,ORR达到69.5%(41/59);在既往接受过其他ALK TKI(非克唑替尼)±化疗的患者中,ORR为32.1%(9/28);在既往接受过两种及以上ALK TKI±化疗患者中,ORR达到38.7% (43/111)。此外,在基线时有CNS可测量病灶患者且既往仅接受克唑替尼±化疗患者中,颅内ORR(IC-OR)达到87.0%(20/23)。

  上述的全球I/II期研究不包括中国大陆患者,因此,需要更多研究探索洛拉替尼在中国人群中的疗效和安全性。在中国,克唑替尼于2013年已获批上市,是ALK阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。洛拉替尼目前在中国尚未获批。一项II期研究,以评估洛拉替尼在ALK阳性中国NSCLC患者中的疗效。这是一项开放标签、两队列II期研究(NCT03909971)。研究纳入ALK TKI治疗进展后的患者,队列1纳入既往接受过克唑替尼治疗的患者,队列2纳入既往接受过除克唑替尼治疗之外的其他另一种 ALK TKI(±既往克唑替尼)的患者,≥1个未经放疗的颅外靶病变,ECOG PS 为 0-2。入组患者连续接受洛拉替尼(口服100 mg,每日1次), 21 天为1周期。主要终点为队列1由独立影像学委员会(ICR)评估的ORR。共109例中国患者纳入研究,队列1和队列2分别有67例和42例。2020年8月10日,数据截止时,32例(29.4%)患者在治疗期间停用了洛拉替尼,17例(15.6%)患者在随访期间死亡而停用洛拉替尼。

  入组患者中,女性和男性分别有 56 例(51.4%)和 53 例(48.6%)。中位年龄为为 51.0(19-77)岁。队列 1 中,分别有 4 例(6.0%)、1例(1.5%)、62例(92.5%)患者为 IIIB 期、IIIC 期和 IV 期。队列2 中,所有患者均为IV 期。克唑替尼和赛瑞替尼是最常见的既往治疗方案。研究达到主要终点,1队列ICR评估的ORR达70.1%,其中8例患者(11.9%)达到完全缓解(CR),39例患者(58.2%)达到部分缓解(PR),8例患者疾病稳定(SD)。队列 2 中,ICR评估的 ORR 为 47.6%。其中,2例(4.8%)患者达到CR,18 例(42.9%)患者达到 PR,6例(14.3%)患者达到 SD。事后分析显示,在既往接受阿来替尼治疗的患者中,ORR达50.0%(9/18),在既往接受恩沙替尼的患者中,ORR为45.5%(5/11),在既往接受布加替尼的患者中,ORR为100%(2/2)。队列1和队列2的中位缓解持续时间(DOR)分别为未达到和11.2个月。队列1的中位PFS未达到,12个月无疾病进展生存率为66.4%,队列2的中位PFS为5.6个月,12个月PFS率为34.2%。

  对于基线时有脑转移患者,队列 1患者的中位 PFS为(由 ICR 评估)未达到,12 个月PFS率为72.7%。队列 2患者的中位 PFS 为 4.8 个月,12 个月PFS率为 20.0%。两组患者的中位OS均未达到。总体上,这项研究证实洛拉替尼也可为中国ALK 阳性 NSCLC患者带来临床获益。重要的是,洛拉替尼的颅内抗肿瘤活性也较好。不良事件发生率与既往全球研究一致,洛拉替尼耐受性良好。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)一线治疗非小细胞肺癌可以降低疾病风险?

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