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靶向药是对肿瘤还是对基因突变的,三个基因突变与靶向用药相关

发布日期:2022-09-22 浏览次数:183

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌最为常见,占全部肺癌的80%左右。

  根据突变不同,靶向药物的选择有:

  ①L858R、19号外显子缺失,约占所有EGFR突变的90%,适用第一代靶向药:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;

  ②20外显子插入突变:波齐替尼(临床试验阶段);

  ③罕见突变,如L861Q、G719X、S768I等,适用二代靶向药物:阿法替尼;

  ④一二代靶向药出现耐药时,可选择奥希替尼(AZD9291)。

  ALK融合或重排是亚洲非小细胞肺癌的第二大驱动基因,突变率约为15%,融合方式主要有:EML4-ALK、KIF5B、TFG和KLC1等。

  ALK靶向药也分为三代:

  ①克唑替尼;

  ②克唑替尼耐药后,针对不同的耐药位点,可选择:色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib(AP26113)、X-396(Ensartinib);

  ③第三代靶向药,几乎可针对克唑替尼的所有耐药位点:罗拉替尼(Lorlatinib,PF-06463922)。

  KRAS突变在肺腺癌里很常见,90%都为12号密码子,13号密码子突变约占10%。目前尚无直接针对该位点的靶向药。但值得患者关注的是,研究表明:曲美替尼、司美替尼、MEK162、Bemaciclib,索拉菲尼和索坦等药物联合化疗对该型肺癌患者的治疗效果比单用化疗获益更大。此外,还可尝试使用PD-1抑制剂。

  ROS1突变常见于年轻肺腺癌患者中,整体突变频率不高,约1%~2%。目前共鉴定出有9种融合突变形式。

  有效药物为:克唑替尼,缓解率高达72%。但该型肺癌患者使用克唑替尼也会出现耐药,目前正在研究适用于该型肺癌患者的第二代靶向药,如色瑞替尼、卡博替尼、罗拉替尼。

  HER2突变与EGFR突变密切相关。针对EGFR突变的药物,如阿法替尼对HER2效果相当。HER2突变最多的形式是20号外显子插入。

  目前正在研究针对HER2突变的其他肿瘤药物对肺癌是否有同等效果,如来那替尼和吡咯替尼,曲妥珠单抗以及针对HER2的抗体-药物偶联物,值得赴美就医患者期待。

  肺癌里BRAF基因突变频率为3-5%,在吸烟的肺腺癌里较为常见。不少赴美就医的“老烟民”就是此类突变。肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。

  存在BRAF基因突变的肺癌患者对维罗非尼、达拉非尼等靶向药物敏感,客观响应率为42%。

  而对于小细胞肺癌,靶向治疗选择则比较有限。美国FDA不久前刚批准PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Tecentriq)联合化疗,用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。也有新研究表明:PD-L1抑制剂+DDR抑制剂(如:CHK1抑制剂Prexasertib、PARP抑制剂奥拉帕利),有望成为一种用于小细胞肺癌的潜在新疗法。

  曾经,癌症是不治之症。但随着抗癌手段的不断更新,尤其是分子靶向药物等新一代治疗方法的出现,人类全面战胜癌症的那天不再遥不可及,让我们一起见证这一天的来临!

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