PD-1/L1在各个癌肿领域的最新试验报道

继传统的手术、放疗、化疗之后，免疫疗法逐渐发展起来。随着WCLC等会议的发展，免疫治疗试验如火如荼，有很多优秀的临床数据。下面小编将为大家解读PD-1/PD-L1在各个癌症领域的最新检测报告。

一

肺癌

1. 试验：一线治疗PDL1≥50%且EGFR/ALK阴性的非小细胞肺癌

研究结果显示，在PD-L1≥50%的未经治疗的转移性肺癌（包括鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌）患者中，中位PFS较对照组显着延长（10.3个月对比6个月，HR=0.5，；OS获益达到40%；3级以上治疗相关不良反应显着减少（26.6%对比53. 3%）。

基于此，NCCN指南推荐肺癌一线治疗患者进行PD-L1检测，推荐PD-L1高表达（PDL1≥50%）的非小细胞肺癌一线治疗, 药物优先推荐。

2.：晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的联合化疗

在培美曲塞+卡铂联合或不联合派姆单抗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的II期临床试验中，本研究显示联合治疗组与单独化疗相比取得了统计学显着的结果，PFS获得了中位数。 0 VS 8.九月。在II期试验设计的基础上进行了III期临床试验。试验共纳入616例患者，化疗组（安慰剂+培美曲塞-铂方案）206例，联合治疗组（派姆单抗+培美曲塞-铂方案）410例。

临床试验结果表明，该研究达到了总生存期和无进展生存期两个主要终点。12个月OS联合治疗组69.2%，化疗组49.4%，12个月PFS联合治疗组34.1%，化疗组1< @7.3%，反应率联合治疗组4<@7.6%，化疗组18.9%。联合治疗组仅在单纯化疗不良反应的基础上增加，主要是急性肾损伤发生率增加。

派姆单抗在后续亚组中仍显示出显着获益，包括所有 PD-L1 TPS 亚组（基于此，NCCN 指南推荐对 PD-L1≥50% 的非鳞状非小细胞肺癌患者进行一线治疗）选择派姆单抗+培美曲塞+卡铂/顺铂。

3.研究：+化疗联合一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

研究纳入1202例未经化疗的晚期非鳞癌患者，随机分为+化疗组（A组）、+化疗+贝伐组（B组）或贝伐+化疗组（C组）。共同的主要研究终点是野生型（EGFR/ALK）ITT群体（ITT-WT）和野生型Teff基因表达（Teff-high WT）群体的PFS，以及野生型ITT的OS调查人员评估的人群。

结果表明，贝伐珠单抗在ITT-WT中联合可显着延长PFS（8.3 vs 6.8m）和OS（19.2 vs 14.7m） , 显着改善 ORR 和 DOR，12 个月 PFS 进展风险降低 41%，死亡风险降低 22%，没有新的安全事件发生。

在研究的亚组分析中，肝转移组和EGFR/ALK组均可显着获益。

目前，最新的NCCN指南推荐PD-L1≥50%的非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗可选贝伐+阿特珠单抗+多西他赛+卡铂。

4.-407 研究：派姆单抗联合化疗获FDA批准，无论紫杉醇还是白蛋白紫杉醇，派姆单抗联合化疗组疗效显着

共有 559 名患者参加了试验，他们以 1:1 的比例随机分配接受派姆单抗或安慰剂，35 个周期联合 4 个周期的卡铂，以及研究者选择的紫杉醇或白蛋白紫杉醇。

与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合卡铂紫杉醇或白蛋白紫杉醇化疗可显着提高患者的ORR（5<@7.9% vs 38.4%）并延长患者OS（HR0.64, 95%CI 0.49-0.85, P=0.0008） 和 PFS (HR 0. 56, 95%CI < @0.45-0.70，P

检测结果表明，无论PD-L1表达水平如何，肺鳞癌患者均可从联合化疗中获益。基于这项-407研究，FDA正式批准联合卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇作为鳞状非小细胞肺癌的一线治疗药物。

5.研究：卡铂联合依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌

该研究包括 403 名未经治疗的 ES-SCLC 患者，包括脑转移和肝转移患者。他们按照 1:1 随机分配到单纯化疗组（卡铂/依托泊苷）和 + 化疗组。患者接受了 4 个周期的诱导治疗，共 21 天，然后用安慰剂或安慰剂进行维持治疗，直到症状恶化或疾病进展。意向治疗（ITT）患者的中位OS为：联合化疗组vs化疗组12.3m vs 10.3m（P=0.007） . 意图治疗患者（ITT）的中位PFS为：联合化疗组vs单独化疗组5.2m vs 4.3m（P=0.02）.

改写“ES-SCLC进展快、预后差、死亡率高”的历史。研究的主要终点OS和PFS结果均显示，与对照组相比，该组控制疾病的时间更长，1年OS率提高至51.7%并且1年PFS率提升到12.6%，这是一个里程碑式的进步！该治疗方案已成为最新NCCN小细胞指南广泛期的一线治疗，

二

胃癌

-061：单克隆抗体与紫杉醇化疗治疗胃癌的疗效比较

-061是一项全球多中心III期临床试验，旨在比较帕博利珠单抗和紫杉醇在基于铂加氟尿嘧啶的一线化疗后晚期胃癌或胃食管交界处腺癌中的疗效。. 纳入研究的所有患者随机分为两组，一组为派姆单抗免疫治疗组（200 mg Q3W），另一组为紫杉醇单药化疗组。

效果更好。在亚组分析中，PD-L 表达 CPS ≥5（HR 0.73；95% CI 0.52-1.03) 和 ≥10（HR 0. @>64；95% CI 0.41-1.02) 接受 的患者有更好的结果。

与单独使用紫杉醇化疗相比，帕博利珠单抗在胃食管交界处腺癌患者的二线治疗中降低了 18% 的死亡风险，但没有统计学意义。越来越多的证据证明，的治疗效果与患者的PS评分和PD-L1表达有关。

三

肝癌

联合贝伐单抗治疗肝细胞癌的 Ib 期研究

目前的研究表明，单一的 PD-L1/PD-1 免疫检查点抑制剂在 HCC 中具有令人鼓舞的活性（在先前接受过索拉非尼的患者和未接受过索拉非尼的患者中），用于晚期肝脏的 ORR细胞癌的治疗率为 23%，但尚无免疫检查点抑制剂获批用于晚期一线患者；

(anti-VEGF) 是一种抗血管生成抗体，具有免疫调节作用。与贝伐单抗联合使用，贝伐单抗可以通过逆转 VEGF 介导的免疫抑制来促进肿瘤中 T 细胞的生长。浸润，从而进一步提高疗效。会议更新了治疗组A的数据。治疗组 A 共包括 100 名未接受系统治疗并接受 15 mg/kg 贝伐珠单抗治疗的晚期肝癌患者。

结果显示+贝伐单抗对晚期HCC患者显示出良好的早期疗效。可以评估 73 名患者。根据0.1的评估，1例达到CR，22例达到PR。确认总体缓解率为32%；中位PFS为14.9个月，未达到OS；

在中央独立影像评估中，4例获得CR，16例获得PR。确认总体缓解率为27%；所有亚组，包括不同的基线病因、区域和基线 AFP 状态，都有缓解病例。患者的缓解是持久的。根据研究者的标准评估，52%的患者持续缓解超过6个月，26%的患者缓解超过1年。

+ 贝伐单抗联合方案耐受性好，安全性可控，未发现与报道的单药安全性事件不同的安全性事件。凭借可接受的安全性、令人鼓舞的反应率和持久的反应，美国 FDA 于 2018 年 7 月根据 2018 年 ASCO 年会发布的结果授予了其突破性疗法指定。对于晚期 HCC 患者，+bev 可能是一个很有前景的一线治疗选择！

四

三阴性乳腺癌

: 联合化疗作为三阴性乳腺癌的一线治疗

这是一项随机、双盲试验，纳入了过去未接受过全身治疗的晚期 TNBC 患者。治疗组接受PDL1单克隆抗体联合化疗：（IV，第1天和第15天给药）+白蛋白紫杉醇（/m2，IV，1、第8天和第15天给药），28天为一个周期; 对照组接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇（给药方法同前）。主要终点是 PFS（无进展生存期）和 OS（总生存期），次要终点是 ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）和安全性。

两组1年PFS率分别为24%（组）和18%（安慰剂组），P＜0.01，有显着性差异。但是在操作系统上没有区别。通过PDL1表达分层（≥1%为阳性，<1%为阴性），得出PDL1阳性患者对1年PFS率的影响更好（ 29% vs 安慰剂16%，P<0.01），中位生存时间（OS）从15.5个月增加到25个月（HR=0.62）。此外， 组的 2 年 OS 比安慰剂组高 17%（54% 对 37%）。

综上所述，一线免疫治疗可提高晚期 TNBC 患者的 1 年 PFS 率（提高 6%）。对于PDL1阳性患者，免疫治疗对PFS或OS的益处更为明显（1年PFS率提高13%，OS延长9.5个月，2年OS率提高17%）。此外，免疫疗法（）也安全且患者耐受性良好。

由于 TNBC 也更具免疫原性，因此对免疫检查点抑制剂相对敏感。在早期的小型临床试验中，白蛋白和紫杉醇一线治疗的缓解率为67%，二线治疗为25%，三线治疗缓解率为28%。基于本次试验结果的进一步验证，联合免疫化疗有望成为TNBC患者新的有效治疗选择。

五

肾癌

101：阿昔替尼一线治疗肾癌

在刚刚结束的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，PD-1/PD-L1治疗领域又传来一个好消息：PD-L1抗体联合阿昔替尼发布了一线肾病临床数据癌症，有效率为 5 5.2%（PD-L1 阳性）。

研究人员设计了代号101的大规模III期临床试验，从全球200多家医院招募了886名未经系统治疗的晚期肾癌患者，442名患者接受了（10mg/kg，每2周一次）+阿昔替尼（5 毫克，每天两次），444 名患者接受了舒尼替尼，这是肾癌的标准一线治疗。

有效率：442例患者中，+阿昔替尼组有效率51.4%，PD-L1阳性患者有效率55.2%；而舒尼替尼组有效率55.2%；相应的有效率只有25.7%和25.5%。

在无进展生存期（PFS）方面：442例患者中，+阿昔替尼组的PFS为12.5个月，而舒尼替尼组只有8.4个月。联合治疗组可使疾病进展风险降低36%；对于PD-L1阳性患者，+阿昔替尼组的PFS高达13.3个月，而舒尼替尼组只有8.2个月，联合治疗组可以降低风险疾病进展 49%。

与肾癌标准靶向治疗舒尼替尼相比，+阿昔替尼联合治疗方案可将有效率提高一倍，疾病进展风险降低高达49%，为肾癌患者带来更好的选择。早在2017年12月，FDA就已授予+用于肾癌一线治疗的突破性药物地位。鉴于这些出色的临床数据，未来的批准可能会更快。