肝癌有了全球首个双免疫疗法，肝癌再获FDA批准！

免疫治疗时代到来后不久，双重免疫的使用再次爆发！这种PD1单克隆抗体+单克隆抗体疗法已获批用于多种双重免疫适应症。在过去的一个月里，双重免疫组合在不同的癌症类型中取得了三个令人印象深刻的结果。

免疫单药治疗疗效有限，可通过双药治疗提高疗效。除了疗效上的突破，双重免疫治疗方案在许多癌症治疗中实现了免化疗。双重免疫时代来临，小编提前为大家展示。

PD1+的三个进展都在进步！获得 FDA 适应症批准、优先审评和快速通道资格

2019/10/24

进展一、O药+伊匹单抗联合化疗获FDA优先审评，肺癌一线迎来三联计划！欧洲、日本、美国同时受理申请！

药物O（）和（）是PD1单克隆抗体和BMS抑制剂，已获批用于多种适应症（肾癌、黑色素瘤、肝癌和结直肠癌）。该优先审评资格基于去年公布的III期研究结果，双重免疫联合2个周期化疗用于EGFR/ALK阴性晚期患者的一线治疗。

该研究包括未经治疗的EGFR/ALK阴性晚期患者，随机分为药物O（3周一次）+Ipi（1mg/kg，6周一次）+化疗（2个周期）或单独化疗（4个周期，后续可选培美曲塞维持治疗）进行治疗。2019 年 10 月，BMS 宣布该研究已达到主要研究终点。根据预先设定的中期分析结果，患者的总生存期（OS）获益显着。期待双联免疫化疗（2个周期）后数据的发布。

此外，欧洲药品管理局（EMA）也接受了该适应症的II类变更申请。EMA 确认信息已完整提交并开始集中审查过程。此前，BMS于3月26日宣布，已提交日本产销许可证。

进展二、O药+伊匹单抗获FDA批准用于肝癌二线治疗，ORR为33%！肝癌有世界首创双重免疫疗法

此次肝癌的获批，带来了首个治疗晚期肝癌的双重免疫疗法，意义重大。

在-040试验队列中，既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者，经过至少28个月的随访，1.1评估的ORR达到33%，其中8%（4/ 4 9）完全缓解（CR），24%（12/49）部分缓解（PR）。缓解持续时间（DOR）为4.6至30. 5 +个月，其中88%至少持续6个月，56%持续至少12个月，31%持续至少24个月。估计ORR为35%（17/49；95%CI：22- 50)，12%（6/49) 患者报告 CR，22%（11/49) 患者报告 PR。

A组、B组、C组三个不同剂量组的中位OS分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月。每月总生存 (OS) 率分别为 48%、30% 和 42%。其中，A组患者的中位OS最长，达到22.8个月；30 个月 OS 率高达 44%。

进展三、 联合授予FDA Fast 用于治疗晚期宫颈癌患者

该组合为公司的PD1单克隆抗体+抑制剂双免疫药物。3月12日，FDA授予晚期宫颈癌患者联合治疗快速通道资格。

快速通道资格基于双药综合数据。中期分析的最新数据显示，联合治疗对复发/难治性转移性宫颈癌患者具有强而持久的活性；在铂类化疗失败后的难治性宫颈癌患者（可使用贝伐珠单抗），ORR为26.5%。此外，在 34 名可评估的患者中，联合治疗在二线宫颈癌中实现了 20.6% 的总体 ORR，以及 8.8% 的完全缓解 (CR) 率！表示今年还将提交2个新药上市申请，为转移性宫颈癌寻求加速审批。

双免疫席卷各大癌症，遍地开花

2019/10/24

除上述三项成果外，双豁免前已获批多个适应症，也有在审中的适应症，取得了多项引人注目的研究成果。

1. 四个获批适应症，两个获得优先审评资格

药物 O + 是双免疫组合的领导者。目前已获批4个适应症，2个肺癌适应症获得优先审评，如下表所示（上文已提及，不再赘述）。

2.双免其他优秀成绩

① 药物O+Ipi治疗胃食管癌后线有效率高达24%！

纳入化疗后复发的晚期胃癌、食管癌或胃食管结合部癌患者160例，共79%接受≥2线治疗。O药1mg/kg+Ipi 3mg/kg组的ORR最高，为24%；O药单药次之，ORR为12%；O 药物 3 + Ipi 1 组的 ORR 为 8%。O药1+Ipi 3组的DCR为41%，O药单药DCR为32%；O 药物 3 + Ipi 1 组的 DCR 为 37%。

PFS：O-drug单药和O-drug 1+Ipi 3组的中位PFS均1.4m，O-drug 3+Ipi 1组1.6m。

OS：O药单药OS中位数6.2m，O药1+Ipi 3组6.9m，O药3+Ipi 1组4.8m。

②O药+Ipi治疗小细胞肺癌，效果翻倍

包括之前标准化疗失败的SCLC，比较的还是联合治疗和O-药物治疗的疗效。结果表明，单独使用O-drug的ORR为11%，O+Ipi组合的ORR为23%，双重免疫的效果翻倍。根据PDL1表达分层，看不到疗效差异。同样，双重免疫治疗的中位OS也优于单独使用O药物，分别为7.8 vs 4.1个月。

③ D±T一线治疗

并且是阿斯利康的 PDL1 单克隆抗体和抑制剂。已在国内上市，蓄势待发。在III期研究中，达到了PFS的主要终点，D±T+化疗为一线肺癌增加了一个新方案。无论是药物I+化疗，还是双重免疫+化疗，疗效都优于化疗。

④ 三阴乳腺癌D+T治疗ORR为47%

晚期乳腺癌18例（ER阳性11例，三阴性7例），ORR为17%，其中ER+为0%，三阴性乳腺癌为47%。三阴性乳腺癌的PFS未达到，而ER+的PFS为2.2个月（P=0.002）.

⑤前列腺癌的D+T治疗

在一项2期研究中，有效率16%，PDL1阳性患者有效率可达38%，TMB≥/MB的ORR为50%。

⑥晚期结直肠癌患者的D+T三线及以上治疗

与安慰剂组相比，OS延长，6.6 vs 4.1个月，P值有统计学意义。其中，高TMB（≥20），D+T方案的MSS患者获益显着，5.5 vs 3.0个月（P=0.004）。

⑦D+T双重免疫+化疗泛癌种

最近发表的一项研究表明，双免疫+化疗治疗泛癌物种的总体ORR可以达到40%。73例患者中，ORR高达51%，中位DOR6.8个月，中位PFS6.5个月，中位OS​​为19.8个月。

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