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肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。但非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上,腺癌是目前发病率最高的非小细胞肺癌。因为腺癌基因突变,包括EGFR、ALK和ROS1突变。这些都是基因使用的靶向药物。与过去相比,目前的化疗方法有了明显的改善,因为基因治疗的靶向药物有效率在70%左右,有明显的提高。化疗副作用小,还能提高患者的生活质量。
有人说,“肺癌中的EGFR突变是上帝给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中的发生率约为15%,但约40%的亚洲人有EGFR突变。与泰国、越南等国家相比,我国肺癌的EGFR突变率约为50%。中国肺癌EGFR突变的优势人群以女性、中年、无吸烟史和非小细胞腺癌为特征。EGFR基因的常见突变位点出现在外显子18、19、20和21,其中外显子19的缺失突变(19del)约占45%,外显子21的L858R突变占40%。这两种突变称为普通突变(敏感突变)。其他突变如EGFR(G719X,S768I,L861Q)被称为罕见突变。
EGFR是一种跨膜受体,与细胞增殖、转移和凋亡等多种信号转导途径有关。我国肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率约为50%。EGFR突变主要包括四种类型:外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。最常见的EGFR突变是外显子19 LREA缺失和外显子21 L858R突变,这两种突变都可以导致酪氨酸激酶结构域激活。外显子T790M突变与EGFR-TKI获得性耐药相关,多种类型突变的临床意义尚不明确。
EGFR-TKIs对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,EGFR-TKI作为一线治疗是标准治疗。EGFR-TKIs包括第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、第二代达替尼、阿法替尼和第三代奥塞替尼。通过阻断癌细胞中EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号和下游MAPK、AKT信号通路,抑制增殖,促进凋亡,抗肿瘤血管生成。对于EGFR罕见突变(G719X、S768I、L861Q)的患者,第二代靶向药物阿法替尼更有效。
现在,有些患者会盲目服用一些药物。其实,盲目吃药不仅浪费钱,还浪费治疗时间。包括血液检测在内的EGFR基因检测方法可以准确检测患者的EGFR突变类型。
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