洛伐替尼的抗增殖活性分析(洛伐替尼的抗肿瘤活性)

洛伐替尼的抗增殖活性分析，洛伐替尼对甲状腺癌细胞增殖活性的研究：我们测试了洛伐替尼对11种人甲状腺癌细胞系的抗增殖活性，以确定rtk信号通路是否在体外人甲状腺癌细胞系的增殖中起作用。

通过ic50值和甲状腺癌细胞系ic50值与Nhy-Ori3-1细胞系ic50值的比值评价洛伐替尼的抗增殖活性。在ic50大于10m的11个细胞系中，洛伐他汀对9个细胞系的体外抗增殖活性没有强的影响。雷替尼对人dtcro82-w-1和mtctt细胞系的ic50分别为3.8和0.078m，对正常细胞系具有抗增殖活性(t/n分别为0.25和0.01)。这些数据表明rtk信号通路可能在这两种人甲状腺癌细胞系的癌变和增殖中起作用。

选择性受体酪氨酸激酶抑制剂对人dtc细胞的体外抗增殖活性：为了研究哪些rtk信号通路参与了ro82-w- 1细胞的增殖，我们在包括ro82-w-1在内的5种dtc细胞系上测试了靶向vegfr、fgfr、kit和pdgfr(ki6783)的选择性rtk抑制剂的活性，因为洛伐替尼的ic50小于100nm，ro82-w-1被抑制。

每种rtk抑制剂对正常甲状腺细胞(nth-ori3-1)的抑制活性不同。首先，我们测量了ic50与甲状腺癌细胞系和nth-ori3-1的比率，然后比较了肿瘤细胞和正常细胞的ic50比率(t/n)。在五种dtc细胞系中，ro82-w-1细胞系对fgfr抑制剂选择性敏感(t/n0.5)。

除pd166866、pd173074和洛伐替尼(t/n0.26)外，洛伐替尼的抗增殖活性对ro82-w-1细胞有选择性，其他细胞系对rtk抑制剂无选择性。因此，洛伐替尼可能通过fgfr信号通路抑制ro82-w-1细胞的增殖。瓦尔替尼的原药贵吗？你有仿制药吗？老挝版的莱瓦替尼多少钱？

洛伐替尼的抗肿瘤活性

临床前证据：在体外和体内实验中，通过体内和体外模型的不同方法研究了洛伐他汀的抗肿瘤活性。左旋替尼对许多肿瘤有效。结果表明，其通过剂量依赖性磷酸化抑制干细胞因子(scf)和血管内皮生长因子(vegf)体外诱导的人脐静脉内皮细胞(huvec)管的形成，并抑制小细胞肺癌细胞kit和insert激酶结构域受体(kdr)的形成。此外，洛伐替尼通过抑制kit和vegfr信号转导降低小鼠肿瘤生长。在乳腺癌和黑色素瘤中也得到了类似的结果。左旋替尼通过抑制vegfr2和vegfr3，在体内外均可抑制增殖、血管生成和淋巴管生成。特别是在异种移植模型中，原发性和转移性肿瘤的微血管密度显著降低。

血管生成是多种肿瘤扩散的基本过程，如恶性胸膜间皮瘤。这些不同种类的肿瘤通常会产生恶性胸腔积液，并且通常对标准的化疗和放疗非常难治。2009年，ikuta等人对洛伐替尼的抗肿瘤活性进行了临床前研究。最终数据证实了：的早期结果。在scid小鼠中，连续给予洛伐他汀通过抑制fgfr1和vegfr2信号提高了所有三种模型的存活率。

随后的研究考察了洛伐他汀对egfr野生型肺癌细胞系的治疗作用，然后在scid小鼠：12中，该药物在体外抑制血管生成和延长肿瘤萎缩所致小鼠模型的存活率方面表现出良好的效果。考虑到尽管egfr抑制剂最近改善了突变人群中肺癌的治疗，但egfr野生型受试者的预后仍然非常差，这些临床前实验的结果令人鼓舞。与wiegering等16相似，他们证明洛伐他汀不直接影响肿瘤细胞的增殖和洛伐他汀的抗肿瘤活性，相反，它通过降低治疗组小鼠的毛细血管密度和肿瘤体积来延缓肿瘤的生长。

新的生物制药可以代表一种重要的资源，特别是对于治疗选择有限的恶性肿瘤；近年来发表的临床前研究拓展了洛伐他汀在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤和子宫内膜癌中抗肿瘤特性的研究。瓦替尼已被证明对甲状腺癌特别有效。

许多临床前研究表明，dtc细胞在体外和体内模型中对洛伐他汀诱导的增殖抑制和血管生成特别敏感。通路7、18、21-23能明显抑制dtc细胞系fgfr、ccdc6-ret、met、tie2和ephb4的信号通路。Lettinib能抑制dtc、mtc和atc异种移植物在裸鼠体内的增殖和血管化。尽管dtc是第一个临床批准使用莱瓦替尼的适应症，但进一步的临床前和临床评估仍有保证。atc是一种罕见的未分化甲状腺癌，死亡率很高。事实上，atc细胞(包括已建立的细胞系和患者来源的细胞系)在体外和体内模型中对洛伐他汀抑制增殖也很敏感。这种药物已被证明单独使用是有效的，并与紫杉醇联合使用。洛蒂尼目前在美国atc(nct02657369)处于第二阶段研究。老挝版的莱瓦替尼多少钱？安图可以帮助患者购买莱瓦替尼。