TAF在ISG转录中的作用(TAF在副作用方面优于其他药物)

组蛋白H1动力学的调节涉及几个因素。高迁移率族蛋白通过动态竞争染色质结合位点来削弱组蛋白H1与核小体的结合。组蛋白H3.3与核小体染色质中活性基因表达的结合可以抵消组蛋白H1的结合。除了这些蛋白质，模板激活剂-1(TAF，也叫SET)调节组蛋白H1动力学，这被称为组蛋白伴侣。

TAF首次被确定为腺病毒DNA体外复制的刺激因子，随后的研究表明，TAF充当组蛋白H3-H4的组蛋白伴侣和组蛋白H1的接头。TAF与哺乳动物体细胞核中的组蛋白H1相关，并在体外显示组蛋白H1伴侣活性。在这项研究中，我们发现了一种通过组蛋白H1和TAF沉默ISG转录的新机制。TAF-1敲除(KD)在IFN介导的转录沉默诱导的转录早期促进ISG转录。在TAFKD细胞中，在IFN诱导的转录后早期，ISG启动子上的转录因子水平升高，ISG启动子上的组蛋白H1数目从转录沉默状态到早期显著减少。由干扰素诱导的转录。

对于组蛋白H1分子伴侣活性至关重要的TAF结构域，也是ISG转录中TAF功能所需要的。组蛋白H1 KD和TAF-1 KD增加ISG转录。双TAF和组蛋白H1 KD不累积影响ISG转录。在TAFKD和组蛋白H1KD中，ISG启动子对微生物核酸酶的敏感性增加。基于这些发现，我们建议TAF通过其组蛋白H1伴侣的活性招募组蛋白H1到ISG启动子，抑制ISG启动子上转录复合物的形成并限制转录沉默中的异常转录。HeLa S3和HEK293细胞在杜尔贝科改良的含有10%胎牛血清的基本培养基中生长。本研究使用的抗体如下：抗STAT1/、抗STAT2、抗IRF9、抗磷酸盐(Tyr701)STAT1、抗磷酸盐(Tyr689)STAT2、抗磷酸盐(Ser727)STAT1、抗Pol II、抗-肌动蛋白、抗组蛋白H3(ab 1791；Abcam)，抗乙酰组蛋白H3(06-599；Millipore)，抗组蛋白h 1.2(ab 4086；Abcam)，反旗(F3165SIGMA)和抗TAF-I/(单克隆抗体KM1725)抗体。pU6-puro-siTAF- I、pU6-puro-siH1或pU6-puro-siEGFP使用基因果汁(Novagen)，根据制造商的规定使用。转染后16小时，将嘌呤霉素以2g/ml的浓度加入培养基中，细胞进一步孵育20-24小时。在嘌呤霉素存在下选择后，将细胞转移到不含嘌呤霉素的培养基中并孵育48小时。

购买了针对TAF和组蛋白H1.2的商业siRNA。根据制造商的协议，siRNA与lipofectamine RNAi Max(invitrogen)一起被引入HeLa S3细胞。负隐身siRNA(12935-200；Invitrogen)用作阴性对照。细胞在细胞裂解缓冲液[10-mM Tris-HCl，pH 7.9，300-mM氯化钠，1-mM乙二胺四乙酸(EDTA)，1% NP-40，10%甘油，5-mM-D-甘油磷酸盐，1-mM氟化钠，1-mM原钒酸钠和1-mM苯基]中裂解。离心后，在7.5-12.5%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)上分离上清液部分，并在硝酸纤维素膜上进行电印迹。硝酸纤维素膜与特异性抗体一起孵育，然后与山羊抗兔抗体结合辣根过氧化物酶、生物素化抗兔免疫球蛋白或生物素化抗小鼠免疫球蛋白。链霉亲和素碱性磷酸酶或链霉亲和素-辣根过氧化物酶用于检测生物素化Ig。taf现在哪里可以买到？价格是多少？详情请咨询下方微信。

TAF在副作用方面优于其他药物

TAF在副作用方面优于其他药物？肌酐清除率；EGFR(由科克罗夫特高尔特提供)明显低于TDF(7.7毫升/分钟)(P0.001)。在第144周，与TDF (33.4%)相比，慢性肾脏病的临床意义比基线下降 25% (17.6%)，而TDF (33.4%) (P0.001)。

TDF蛋白尿的定量标记物(尿蛋白与肌酐之比)和近端肾小管性蛋白尿的特异性标记物(视黄醇结合蛋白/铬和-2-微球蛋白/铬)较基线增加，而TAF观察到减少或减少增加(P 0.001)(图2B，C)。较少的TAF参与者有临床意义的蛋白尿(尿蛋白与肌酐的比率为200毫克/克)(n=22 vs 40，P=0.016，高于和低于200毫克/克之间的分布差异)。TAF在副作用方面优于其他药物？taf在哪里可以买到？

TAF没有因肾脏事件而停止服用研究药物，但12名参与者因肾脏相关AE而停止服用药物(P 0.001):第48周之前4名，第48周至第96周2名，第96周第6周6名。TAF组没有近端管状病变，但四名接受TDF治疗的参与者出现了研究者报告的管状病变。TDF的7名参与者符合近端管状病变的实验室标准，包括12名停止服药的参与者中的4名。

TAF在副作用方面优于其他药物？与TDF组相比，TAF组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯的中位数增加较多(P 0.001)，但两组总胆固醇与高密度脂蛋白的比值无差异(第48、96和144周P 0.72)。TAF和TDF在心血管或脑血管事件方面没有差异：24名参与者(2.8%)对33名参与者(3.8%) (P=0.28)，严重心血管或脑血管事件：5名(0.6%)对6名(0.7%) (P=1.00)或使用脂质调节剂：48名(5.5%)