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中枢神经系统转移是晚期肺癌患者常见且具有挑战性的问题。尤其是ALK阳性的非小细胞肺癌和高频率的脑转移与中枢神经系统疾病的早期诊断和高累积终生风险有关。尽管许多新一代透脑ALK抑制剂艾乐替尼已经进入临床,但临床试验通常排除有症状或不稳定的中枢神经系统疾病患者。因此,中枢神经系统活性TKIs在该人群中的作用仍不清楚,对于如何更好地治疗有症状和/或大量中枢神经系统转移的患者缺乏循证指导。虽然可以使用脑通透性TKI,但默认情况下,这些患者仍可转换为传统疗法,如手术切除或RT,这可能是毒性较低且有效的替代方法。
在对19例有症状或大(1 cm)中枢神经系统转移的患者的回顾性分析中,我们观察到艾乐替尼具有很强的颅内疗效,在基线可评估的中枢神经系统疾病患者中,CORR为73.3%。这些反应快速而持久。开始使用艾乐替尼后,所有具有基线神经症状的患者都经历了临床改善。值得注意的是,他们中的大多数人(68%)不需要后续的中枢神经系统放射治疗。
这可能归因于艾乐替尼对中枢神经系统疾病的长期控制。我们的发现得到了先前关于艾乐替尼的临床前数据的支持,并且与先前试验中观察到的颅内疗效高度一致。然而,据我们所知,这是第一项证明转移艾乐替尼中枢神经系统功效的研究,尤其是在有症状或大型中枢神经系统中。
这些结果表明,从艾乐替尼开始而不是首先开始的局部中枢神经系统治疗可以被认为是一种可行的中枢神经系统治疗方法,即使在适当的临床条件下有大量有症状的中枢神经系统转移患者。艾乐替尼可以在这些患者中引起有意义的反应,同时,它允许快速开始全身治疗并延迟(或消除)对脑辐射的需要,并且可以避免相关的短期和长期神经毒性。
对于这些患者,在初次就诊时由外科、放射肿瘤学和医学肿瘤学团队参与的仔细的多学科评估非常重要,如有必要,应在艾乐替尼治疗和早期放射学反应评估开始时进行密切的临床随访。值得注意的是,这项研究没有比较先用阿列替尼治疗的患者和用中枢神经系统放疗加阿列替尼治疗的患者的结果。因此,最佳治疗顺序尚待确定,需要根据临床情况进行调整,综合考虑患者稳定性、颅外疾病状态以及是否容易使用艾乐替尼或挽救性放疗等因素。更多关于艾乐替尼的问题,比如艾乐替尼一个月多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
艾乐替尼能治疗其他肿瘤吗?
致癌受体酪氨酸激酶,包括间变性淋巴激酶(ALK),与许多实体癌和血癌有关。据报道,据估计,9%的神经母细胞瘤有ALK突变,最近的报告显示,复发患者中ALK阳性病例的百分比有所增加。初步临床试验结果显示,克唑替尼不能抑制ALK阳性神经母细胞瘤的生长,这刺激了对ALK亲和力更高的下一代ALK抑制剂的研究。在ALK驱动的神经母细胞瘤模型中研究了艾乐替尼,一种有效的具有抗肿瘤活性的下一代ALK抑制剂。
使用神经母细胞瘤细胞系和小鼠异种移植,我们表明艾乐替尼ALK活性被清除和有效抑制。观察到ALK活性被抑制。一组不同组成的活性ALK变体用于体外生化分析。结果显示,艾乐替尼是ALK成瘾神经母细胞瘤中ALK激酶活性的有效抑制剂,应将其视为ALK阳性神经母细胞瘤患者单独或联合其他治疗的潜在治疗选择。
艾乐替尼是具有高选择性和ATP竞争性的下一代口服ALK TKI,于2014年7月(日本)和2015年12月(美国)获批用于治疗不能耐受克唑替尼的复发性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和ALK阳性肺癌患者。与克唑替尼相比,该报告显示中位无进展生存期更长。此外,艾乐替尼对EML4-ALK-L1196M看门人和ALK-F1174L和ALK-R1275Q突变表现出很强的活性。
在这里,我们研究了艾乐替尼在ALK阳性神经母细胞瘤环境中的临床前潜力。我们检测了艾乐替尼消除在胶质瘤病例中发现的不同全长ALK功能性获得性突变的活性的能力,并研究了神经突起生长、细胞周期过程和凋亡诱导。结果表明,艾乐替尼抑制神经母细胞瘤细胞系、表达神经母细胞瘤特异性ALK突变的细胞和在小鼠异种移植模型中表达的ALK活性。综上所述,我们的结果表明艾乐替尼在ALK阳性神经母细胞瘤环境中是一种有效的抑制剂。更多关于艾乐替尼的问题,比如艾乐替尼一个月多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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