卡波替尼的耐受性如何(卡波替尼的耐药性分析)

Bottinib的忍耐力怎么样？口服卡波替尼在成人晚期肝癌患者中具有可接受的耐受性，不良事件(AE)可通过调整剂量和支持治疗来控制。治疗不良事件(TEAE)发生在大多数卡波替尼和安慰剂的接受者中(99%对92%)，最常见的发生率(即发生率 20%)包括腹泻、食欲不振、手掌-足底红斑感觉异常(PPE)、疲劳、恶心、高血压、呕吐、AST水平升高和疲劳。

Bottinib的忍耐力怎么样？停止服用卡培替尼安慰剂的患者人数是服用安慰剂的患者人数的5倍(16%对3%)，因为卡培替尼组被认为与治疗相关的不良事件(TRAE)包括个人防护设备、疲劳、食欲不振、腹泻和恶心。卡波替尼组和安慰剂组分别有62%和13%的患者减少了剂量(首次减少卡波替尼的中位时间为38天)，而卡波替尼接受者中有84%的患者被中断(首次中断后的中位时间为28天)。

Bottinib的忍耐力怎么样？在仙界试验中，成人晚期肝细胞癌患者(发病率 20%)中最常见的治疗急症比口服安慰剂高10%以上。天冬氨酸转氨酶，手掌-足底红斑感觉异常。3级或4级TEAE的发生率几乎是安慰剂接受者的两倍(68对36%)，卡培他滨最常见的病例是PPE(安慰剂接受者的17%%对0%)、高血压(16对2%)、AST升高(12对7%)、腹泻(10对2%)和疲劳(10对4%)。一些患者在最后一次服用卡波替尼或安慰剂后30天内出现5级AE(每组12%)，尽管这些通常与疾病的进展有关；1.3%的卡替尼接受者被认为是与治疗相关的5级AE，包括支气管食管瘘、上消化道(GI)出血、肝衰竭、门静脉血栓形成、肺栓塞和肝肾综合征(每位患者)。

一半的卡替尼接受者经历了严重的TEAE (50%对37%的安慰剂接受者)。值得注意的是，仙界的排除标准包括：同时抗凝/抗血小板治疗(允许使用低剂量阿司匹林、华法林或低分子量肝素)、未治疗/未完全治疗的静脉曲张出血/高出血风险和其他具有临床意义的疾病，包括一些心血管疾病和具有高瘘管/穿孔风险的胃肠道疾病。

在使用卡替尼治疗之前和期间，应密切监测肝功能。由于许多药物相关的不良事件(包括胃肠道不良事件、高血压和个人防护设备)发生在治疗过程的早期，建议在前8周内密切监测患者，以确定是否有必要调整剂量。正如《仙界》所强调的，为了控制可疑的药物不良反应(取决于药物的严重程度)，可能需要中断和/或减少卡替尼的剂量(尽管如果药物不良反应不能完全控制，可能需要永久停止使用)；还可能需要支持/医疗服务。

根据卡波替尼在所有试验和适应症中的耐受性概况，对潜在的PPE、肝功能异常、胃肠道疾病/瘘/穿孔、高血压和血栓栓塞事件等诸多方面都有具体的警告和注意事项。不良事件包括肝性脑病、出血、血小板减少、伤口并发症、可逆性后部白质脑病综合征、蛋白尿、QT间期延长和电解质异常。一盒卡波替尼多少钱？去哪里买？详情请扫码：

卡波替尼的耐药性分析

分析博替尼的耐药性，为了确定耐药机制，除了ntrk1的耐药突变，如旁路激活外，km12细胞暴露于1mol/l的卡替尼。用博替尼治疗一周后，残留少量km12细胞。然后，在卡替尼的存在下，筛选并克隆存活的耐药细胞，建立卡替尼耐药单克隆细胞。所有抗病克隆对卡替尼同样敏感，ic50值增加了10倍以上。我们获得了20多个克隆，它们都没有ntrk1激酶结构域的突变。我们主要使用抗卡波替尼克隆20(cr20)进行以下实验。

与enu突变筛选获得的突变体不同，浓度与亲代km12细胞相同的cabozantinib、entretinib或loxo-101可抑制cr20细胞的ntrk1磷酸化。然而，cr20和cr4细胞的下游akt磷酸化仍然存在，即使用1mol/l卡波赞替尼处理。Cr20和其他Cr克隆也显示出对ntrk1抑制剂ninetdanib、foretinib、entretinib和loxo-101的交叉抗性。我们假设有一个替代旁路路径负责电阻，所以我们进行磷酸化rtk阵列，以识别其他活跃的RTK。我们检测到，在用卡替尼处理的cr20细胞中，igf1r和ephrin受体b3的磷酸化水平较高。

Bottinib的耐药性分析显示，磷酸化RTK也检测到用卡波赞替尼处理的cr4细胞。为了确定这两种RTK是否能诱导耐药性，我们分别用1mol/l达沙替尼(一种对ephb3有活性的bcr-abl抑制剂)或aew541(一种igf1r抑制剂)联合卡波替尼治疗细胞。我们还进行了集中的药物筛选，联合了卡波替尼、igf1r抑制剂aew541、mek抑制剂azd6244或alk和igf1r抑制剂ceritinib，有效地使cr20细胞对卡波替尼致敏。Aew541联合卡波扎替尼、ninetdanib、foretinib、entretinib或loxo-101可逆转cr20细胞的耐药性。当cr4细胞用碳替尼和aew541处理时，观察到类似的结果。

然后，我们用特异性igf1r抑制剂osi906证实了这种效果，并比较了km12亲代细胞和cr20细胞对ntrk-tkis和osi906联合治疗的敏感性。结果表明，当：卡波扎替尼与300nmol/losi906联用时，km12母细胞的ic50由25.7nmol/l略微下降至12.2nmol/l，cr20细胞的ic50由1910上升至37.3nmol/l，克服了耐药性。与km12亲代细胞相比，cr20细胞具有更高水平的磷酸化-igf1r和总igf1r。虽然单用卡泊替尼不能抑制igf1r或其下游信号通路，但联合使用卡泊替尼和igf1r抑制剂可以抑制igf1r的磷酸化和下游磷酸化。值得注意的是，据报道azd3463是alk和igf1r的双重抑制剂，也可以抑制ntrk1。事实上，azd3463单药治疗抑制ntrk1和igf1r的磷酸化及其下游信号转导，而azd3463在km12亲代细胞和卡波赞替尼耐药的cr20细胞中显示出相似的ic50。

因为抗卡波替尼克隆被认为来自高剂量(1mol/l)卡波替尼处理1周后存活的持久性克隆，我们测试了km12亲代细胞中是否存在持久性克隆，以及用igf1r抑制剂联合处理是否能消除这些持久性克隆。根据软琼脂试验结果，亲本km12细胞单独用osi906或二甲基亚砜(dmso)处理7天后，形成大量菌落。耐用抗性克隆的存活率在用卡波替尼、恩替尼或loxo-101治疗14天后显著提高，但在用卡波替尼、恩替尼或loxo-101和OSI治疗后显著提高。为了了解长效耐药克隆是如何产生的，我们用限制性稀释法获得的克隆5(wt-5)，即km12细胞，做了完全相同的操作。野生型野生型克隆的敏感性与亲本细胞和其他敏感克隆相当。与亲代km12细胞的存在相似，用卡波替尼处理的集落形成实验证实了持久性细胞的存在，并且用卡波替尼和osi-906处理的持久性细胞也被消除。买Bottini多少钱？不要代别人买。如果你买假药，你会损失很多。