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　　肺癌ALK重排耐药大揭秘，耐药后如何治疗？

　　肺癌是中国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%-85%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，在NSCLC患者中，有5%-7%的比例存在ALK突变。由于这一突变多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，使用靶向药物之后较其他基因突变更加容易获得5年生存，ALK融合突变又被称为“钻石突变”。

　　PROFILE 1014研究表明，第一代ALK抑制剂克唑替尼用于一线治疗的疗效优于铂类-培美曲塞化疗，之后数项随机、3期研究表明，更强效的第二代ALK抑制剂（包括阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼）用于一线治疗的疗效优于克唑替尼。虽然第二代抑制剂的疗效提高，但仍然会发生耐药和疾病复发（包括中枢神经系统进展），劳拉替尼前期研究显示对已发现的ALK耐药突变有最广泛覆盖，并且有显著的颅内活性。今天，我们分享《N Engl J Med》发表（11月19日）的劳拉替尼一线治疗研究结果。

　　CROWN试验是一项全球性、随机、3期试验，本试验在既往未经过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了劳拉替尼和克唑替尼的疗效。图片从2017年5月至2019年2月，全球23个国家104个研究中心的296例患者接受了随机分组（149例接受劳拉替尼治疗，147例接受克唑替尼治疗）。克唑替尼组5例患者未接受治疗，但被纳入了意向治疗人群。劳拉替尼组和克唑替尼组无进展生存期的中位随访持续时间分别为18.3个月和14.8个月。本试验预期的疾病进展或死亡事件数量为177起，计划在发生75%（133起）后对疗效进行期中分析。

　　截止2020年3月30日，在意向治疗人群的296例患者中，127例患者（劳拉替尼组149例患者中的41例[28%]和克唑替尼组147例患者中的86例[59%]）发生了疾病进展或死亡。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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