larotrectinib治疗NTRK基因融合阳性晚期肺癌的临床资料

使用拉罗替尼(larotrectinib,Vitrakvi)治疗NTRK基因融合阳性的晚期肺癌患者时,观察到频繁和持久的抗肿瘤反应,并延长了生存期,在中枢神经系统(CNS)转移患者中,也有这些益处。

  概述

  结果收集自14名参与拉罗替尼1期(n=1)和2期(n=13)临床试验(分别为NCT02122913和NCT02576431)的患者,这些患者在连续28天的周期内,服用拉罗替尼100mg,每天两次,2020年新加坡世界肺癌会议上发布了该结果。13例患者为非小细胞肺癌,1例为小细胞肺癌。基线检查时,半数患者有中枢神经系统转移。11例患者(79%)存在NTRK1融合,3例患者(21%)存在NTRK2融合。

  拉罗替尼是一种首创、高选择性、CNS活性的TRK抑制剂,在2018年被FDA批准用于实体瘤和NTRK基因融合患者。Daniel S. W. Tan在其报告中说:“拉罗替尼在TRK融合型肺癌患者(包括CNS转移患者)中表现出长期持久的高缓解率和延长生存期的益处。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测。”

  试验结果

  在13例可评价患者中,独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为77%(95%CI,46%-95%),包括2例完全缓解(CR),8例部分缓解(PR),3例疾病稳定(SD)。根据研究人员对所有患者(n=14)的评估,ORR为71%(95%CI,42%-92%),包括1例CR,9例PR,3例疾病稳定。在IRC的评估中,没有观察到疾病进展的患者,但在研究人员的评估中,有1例患者有颅外进展。

  对于基线检查时有CNS转移的患者(n=7),IRC评估的ORR为71%(95%CI,29%-96%),无CR,5例PR,2例疾病稳定。研究人员评估的ORR为57%(95%CI,18%-90%),无CR,4例PR,2例疾病稳定,1例疾病进展。

  IRC评估的所有患者的中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和缓解持续时间(DoR)均不可估计(NE)(PFS范围,7.6-NE;OS范围,17.2-NE;DoR范围,3.6-NE)。CNS转移患者的中位PFS、OS和DoR分别为9.9个月、17.2个月和9.5个月。12个月时估计的PFS率为61%,12个月时估计的OS率为91%。

  在整个患者组中,中位显效时间为1.8个月(范围为1.7-7.3)。治疗持续时间从2.1个月到39.6个月或以上。截至2019年7月15日(数据截止日期),有9名(64%)患者还在接受治疗。

  安全性

  研究人员表示,拉罗替尼的耐受性良好。治疗引起的不良事件(AE)大多为1/2级,最常见的是肌痛、咳嗽和头晕。6例患者出现3级不良事件,2例患者出现3级治疗相关不良事件。在这些患者中,未观察到4/5级毒性。没有患者因不良事件而永久性停止治疗。

  其他

  该组患者的中位年龄为52岁(范围25-76岁)。这些患者接受过重度预治疗,接受过的疗法的中位数为3(范围0-5)。男性患者占试验人群的57%。

  试验的主要终点是IRC和研究人员评估的最佳ORR。次要终点包括缓解持续时间、PFS、总生存期和安全性。

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