博替尼卡波赞替尼治疗恶性尤文肉瘤的疗效如何?

骨肿瘤是发生于骨骼或其附属组织的肿瘤,人群的发病率约为0.01%,其中,恶心骨肿瘤发展迅速,死亡率高。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在确诊后的中位总生存期不到12个月,目前尚无标准疗法。在几个尤文肉瘤和肉瘤的预临床模型中,药理抑制MET信号和异常血管生成展现出一定治疗效果。

  研究人员开展一项多中心的、单臂、两阶段的2期试验,招募年满12岁的ECOG表现状态0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者,以评估MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)用于这两种肿瘤的活性。

  2015年4月16日-2018年7月12日,2期试验共招募了90位(尤文肉瘤和骨肉瘤各45人)患者。尤文肉瘤和骨肉瘤的中位随访时间分别是31.3个月和31.1个月。39位(87%)尤文肉瘤患者和42位(93%)骨肉瘤患者被纳入疗效评估。予以卡博替尼(成人 60mg、儿童[<16岁] 40mg/m2)口服、1/日,28天一疗程,直到病情进展、不可耐受的毒性、研究人员决定终止或患者撤出。

  试验主要结点:尤文肉瘤,6个月内的最佳客观缓解;骨肉瘤,6个月内客观缓解和无进展的双重评估;其中,10位(26%)尤文肉瘤患者在6个月内获得客观缓解(都是部分缓解);5位骨肉瘤患者在6个月内获得客观缓解都是部分缓解);14位(33%)骨肉瘤患者6个月内无进展。

  最常见的3-4级不良反应事件:低磷酸盐血症(尤文肉瘤 5例、骨肉瘤 3例);天冬氨酸转氨酶升高(2例、3例);手足综合征(3例、2例);气胸(2例、4例);嗜中性粒细胞减少症(2例、4例);90位患者中,有61位(68%)至少发生过一次重度不良反应事件,无患者死于药物相关毒性作用。

  卡博替尼用于晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性,而且耐受性普遍良好。卡博替尼或可成为这类肿瘤的新的治疗选择,值得进一步研究。卡博替尼(Cabozantinib),是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前,卡博替尼已经在甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼联合阿特珠单抗治疗肾细胞癌的效果如何?

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