安罗替尼临床数据,安罗替尼临床试验数据

  阿卡替尼是第2代布鲁顿酪氨酸激酶抑制药,美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月授予阿卡替尼治疗MCL的突破性药物资格,2017年10月31日根据Ⅱ期临床试验治疗成人MCL的结果,予以快速批准上市,商品名为Calquence.2019年,基于III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究,阿卡替尼获批用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

  ELEVATE-TN研究评价了阿卡替尼联合奥妥珠单抗、阿卡替尼单药和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥(O+Clb)在初治老年(≥65岁)或合并症较多或肾功能欠佳的CLL患者中的疗效。中位随访28.3个月,独立评审委员会评估的24个月PFS率分别为93%,87%和47%,表明阿卡替尼联合或不联合奥妥珠单抗与O+Clb相比具有更好的疗效,并且不良反应可控。基于该项数据,阿卡替尼被FDA批准治疗初治CLL.2021年ASCO和EHA会议相继口头报告了此项研究中位随访46.9个月的最新结果。研究者评估的A+O、阿卡替尼单药和O+Clb三组的4年PFS分别是87%、78%和25%,中位PFS分别为未达到、未达到和27.8个月,含阿卡替尼治疗组患者的PFS显著优于对照组,且A+O组疾病进展或死亡的相对风险降低90%。A+O和阿卡替尼单药组对比,HR0.56(0.32,0.95),P=0.0296,提示阿卡替尼联合奥妥珠单抗相对于阿卡替尼单药有PFS获益。ELEVATETN是目前唯一提示在初治老年(≥65岁)或合并症较多或肾功能欠佳的CLL患者中BTK抑制剂基础上添加CD20单抗可提高治疗效果的临床试验。

  ASCEND研究共筛选了398例符合条件的R/RCLL患者,最终310例患者按照1:1随机分为两组,一组接受阿卡替尼单药治疗,另一组由医生根据患者的实际情况选择:PI3Kδ抑制剂idelalisib联合利妥昔单抗(IdR)(n=119)或苯达莫斯汀联合利妥昔单抗(BR)(n=36)治疗。中位随访22个月,中位PFS阿卡替尼单药组未达到,明显优于IdR/BR组16.8个月(HR0.27,95%CI:[0.18,0.40]),死亡或疾病进展风险降低了73%。基于此项数据,阿卡替尼被FDA批准治疗R/RCLL.2021ASH口头报告了此项研究的最新结果。中位随访3年,阿卡替尼对比IdR/BR的中位PFS分别为未达到和16.8个月(风险比[HR]:0.29;95%置信区间[CI]:0.21,0.41;P<0.0001);阿卡替尼的36个月PFS率为63%,IdR/BR为21%,高危亚组分析中17p-或IGHV未突变阿卡替尼组患者的PFS也显著获益。ASCEND研究3年随访更新结果提示,阿卡替尼单药显著改善了R/RCLL患者的PFS,同样有益于伴有17p-/TP53突变、IGHV未突变及其他高危异常的患者。

  2021年8月JournalofClinicalOncology杂志发布了在高危(17p-或11q-)R/RCLL患者中阿卡替尼与伊布替尼头对头比较的ELEVATE-RR研究的疗效和安全性结果。长达3.4年的随访,阿卡替尼观察到整体心脏不良事件(房颤、高血压等)以及常见不良事件(如腹泻、关节痛、出血等)的发生率较低。ELEVATE-RR研究证明,和伊布替尼相比,阿卡替尼疗效相当且安全性更好。随后,2021ASH更新了此项头对头研究关于BTKi相关不良事件和安全性的事后分析,结果进一步提示,阿卡替尼组房颤/房扑、高血压、出血、腹泻、关节痛、背痛、肌肉痉挛和消化不良等发生率较低,差异有统计学意义;伊布替尼组总体不良事件负荷(所有级别不良事件的总暴露调整时间)比阿卡替尼组高37%。头对头的研究证明,阿卡替尼BTKi相关的安全性优于伊布替尼。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿卡替尼/阿卡拉布替尼(CALQUENCE)治疗白血病的疗效比传统化疗更安全有效?

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