切利尼(Selinexorxpovio)为多发性骨髓瘤患者带来新选择?

  多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以克隆浆细胞恶性增殖为特征的疾病,占所有恶性肿瘤的 1% 和血液系统恶性肿瘤的 10%,且发病率逐年上升。MM 多发于中老年人,目前尚无法彻底治愈,最常见的症状包括高钙血症、肾功能损害、贫血及骨骼损害等。MM 作为易复发的血液系统恶性肿瘤,多线复发的患者疾病进展加快,生存期明显缩短,患者治疗需求未满足。

  塞利尼索(Selinexor)是目前全球首个选择性核输出蛋白 XPO1 抑制剂,选择性作用于核输出蛋白 XPO1.而核输出蛋白 1 (XPO1) 的作用是将生物大分子从细胞核单向输出到细胞质,包括肿瘤抑制蛋白(TSPs)和 elF4E 结合的致癌蛋白 mRNA等,在健康细胞中,该过程受到严格调节,以维持细胞生长和凋亡的适当平衡。而 MM 细胞中 XPO1 会过度表达,XPO1 高表达通过调节细胞周期停滞和细胞凋亡促使肿瘤细胞逃逸,导致 MM 患者预后不良及药物耐药,给 MM 患者生存带来威胁。

  临床研究数据证实塞利尼索(Selinexor)可以促进多种 MM 相关的肿瘤抑制蛋白(TSPs)留在核内,并且再激活抑癌蛋白发挥抗肿瘤作用,同时能降低胞浆内致癌蛋白水平,并且可以激活糖皮质激素受体通路,恢复激素的敏感性,从而达到抑制肿瘤细胞生长的作用。

  2019 年 7 月,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者,2020 年 12 月,美国 FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的 MM患者。目前已有多个大型临床研究(STORM 研究、STOMP 研究、BOSTON 研究等)证明其对 RRMM 的有效性,这给临床患者带来了更多新的选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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