EGFR突变的晚期肺癌患者，奥希替尼正式登陆中国！

2017年，第三代EGFR靶向药物奥希替尼正式登陆中国。这款重磅靶向药彻底将中国肺癌靶向治疗带入了一个新时代。

EGFR突变是中国非小细胞肺癌患者最常见的基因突变类型。对于携带EGFR突变、对第一代靶向药物治疗耐药、有突变的晚期肺癌患者，在接受奥希替尼治疗后，中位无进展生存时间达到10个月左右，且有很多患者总生存时间超过3年和4年。

如今，奥希替尼已被直接批准用于 EGFR 突变肺癌患者的一线治疗，创造了单一药物历史上最长的无进展生存期。

算上时间，奥希替尼在中国上市已经3年多了，一个紧迫的问题已经开始困扰医学界和患者：如果奥希替尼耐药了，下一步该怎么办？

事实上，这是一个困扰所有医学研究人员的“大问题”。到目前为止，我们仍然没有一个准确的解决方案来应对肺癌患者对奥希替尼的耐药性。

今年，某外文期刊发表了国内奥希替尼耐药治疗案例。在没有化疗的情况下，PD-1单克隆抗体+口服抗血管药物成功控制了对EGFR突变耐药的病情严重恶化。为患者的临床诊疗提供新思路。

发表文章

患者为接受吉非替尼治疗 25 个月的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者

本例患者为 76 岁女性，2015 年 7 月发现肺部病变，经 PET-CT 检查诊断为晚期多发肝结节。在随后的穿刺活检中，患者被诊断为 EGFR 外显子 21 突变的肺腺癌。

2015年8月，患者接受了第一代EGFR靶向药物吉非替尼。疗效好，1个月后患者治疗评价达到部分缓解，其中肺部病变稳定，肝脏病变大大减少。患者在一线治疗中的持续缓解状态一直持续到 2017 年 8 月，无进展生存期（PFS）长达 25 个月。

2015 年 7 月初始治疗前患者的 PET-CT 结果

吉非替尼耐药后改用奥希替尼

2017年8月，经过25个月的持续缓解，患者病情复发。PET-CT显示左上叶肿瘤复发，肝病灶重新扩大至2.5cm。

2017年9月，患者再次接受肝活检，诊断为腺癌转移。基因检测显示EGFR突变与阳性突变相结合。

因此，该患者接受了第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。也是1个月后，患者病情大为好转，肺部病灶轻微缩小，两处肝脏病灶明显缩小。使用奥希替尼后，患者的缓解时间也更长，无进展生存期为 23 个月。

形势急转直下，奥希替尼耐药，PD-1联合抗血管靶向药物扭转困境

快乐的“和平时期”很快过去了。2019年8月，患者再次出现咳嗽、呼吸困难，身体状况也严重恶化。这时，医生和患者意识到奥希替尼可能会产生耐药性。

胸部CT检查结果显示双肺肺癌病灶均有明显进展，所幸肝脏病灶无明显变化。

由于患者的身体状况，本次基因检测考虑选择血基因检测。血浆二代测序（NGS）检查后发现患者有7个基因突变，包括KRAS G12S等，但对靶向治疗没有明确的指导意义，靶向治疗之路似乎已经破碎的。

治疗的下一步是什么？如何克服奥希替尼耐药问题？这是目前肺癌医学领域的一个难题。

最后，患者考虑尝试接受 PD-1 抑制剂 （每两周一次）联合阿帕替尼（/天），为期 4 周。

表1.奥希替尼耐药的血浆NGS检测结果

又过了一个月，奇迹发生了：

CT检查发现患者双侧肺部病变和坏死明显减少，肝脏病变评估稳定。治疗有效体现在患者身体状况上，呼吸状况明显好转，身体状况明显回升。截至2020年3月，患者肺部病变仍在缓解期，生活质量良好，未发现与治疗相关的副作用。

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗后结果：A、B分别为治疗前后肺部病变对比

过去，我们提出了一些奥希替尼耐药后的治疗策略选择。详情请参考以下文章：

在今天的案例文章分享中，我们看到了奥希替尼耐药后的新选择：免疫治疗联合血管抑制剂。

事实上，关于这个治疗方案也有类似的研究。东东报道了免疫治疗联合血管抑制剂联合化疗治疗肺癌肝转移患者的数据。详情请看文章：

突破肝转移“疗效沙漠”难题！免疫疗法+血管抑制剂创造神奇功效，将死亡风险降低近50%！

虽然没有使用相同的药物，但免疫疗法+血管抑制剂的组合确实创造了出色的表现。

希望这篇文章能给大家带来奥希替尼耐药后的治疗思路，也希望免疫疗法能够创造更多的治疗奇迹，帮助我们早日战胜肿瘤。