基因检测无限量套餐,在病情稳定时查出耐药基因怎么办

9月27日,我做了一个关于耐药后靶向治疗选择的讲座,并摘录了关于奥希替尼的部分(9291)。

除了以上经典的耐药问题,部分患者还会提出问题。如果通过无限套餐基因检测,病情稳定后发现耐药基因怎么办?

这里需要明确一点,找到耐药基因并不意味着耐药。耐药的解释是病灶最大直径总和至少增加了20%,或净生长不小于1cm,或明显出现新的转移灶。通过影像学评估确认疾病的进展,然后确定耐药性。

进展标准增加不足,暂称为缓慢进展,此时检测到耐药基因并不意味着耐药已经建立。请记住:在进一步分析之前,必须通过成像评估来评估耐药性。稳定疾病耐药基因的检测没有任何意义。

不同类型的耐药,下面我该怎么办?

这里列出了不同类型的耐药性(不讨论胸腔积液/脑膜进展)。您可以自行查看下表。

接下来我们来看看耐药后的基因检测结果和治疗方法:

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对比这张图,了解以下内容

在第一种情况下,最常见的例子是。很多EGFR突变的患者在耐药后会进行单检,结果就是可以直接从第一代药换成第三代药。对于同类型的ALK融合和ROS1融合,一般不做检测,直接换药即可。

在第二种情况下,原靶向药物联合化疗是首选。在某些情况下,您还可以选择更换药物。这里需要注意的是,换药和联合治疗不能同时尝试,以免再次知道哪种方案有效。

第三种情况,最常见的一种,后面会强调。此处省略说明。

第四种情况,常见典型的耐药KRAS突变,首选替代疗法,或联合治疗以化疗为主。

第五本案例中,肺癌的研究才刚刚开始,属于非典型耐药。联合治疗的选择主要是联合化疗。另外,可以尝试换药,因为还在研究阶段,对错不好说。

最后的情况也是最麻烦的情况。原来的敏感突变消失了,没有新药或耐药突变。这时候只能尝试改变治疗方式。包括化疗和抗血管靶向药物。

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接下来是看典型例子的时候了。

一线耐药后未检测到的典型:肺鳞状细胞癌EGFR敏感突变,第一代TKI继发耐药。

鳞状细胞癌没有典型的EG样腺癌 第一代FR药物耐药后,有60%的机会出现,可以使用奥希替尼。在这种鳞状细胞癌病例中,首选阿法替尼。鳞状细胞癌敏感突变频发的原因是EGFR扩增,此时阿法替尼的效果会好于奥希替尼。然而,在患者组提出这个问题的患者的实际情况是,阿法替尼和奥希替尼的盲试无效,基因检测发现罪魁祸首是C-MET扩增。也就是说,治疗总是找错目标,找错“人”。

谈到 MET,必须强调的是,在测试中更多地使用 NGS,可以发现更多罕见的突变类型。 MET 14 跳跃突变是一种特殊类型。 MET 14跳跃突变是指MET基因第14外显子和DNA前后序列可能存在各种错误(约160种)。一旦出现错误,在转录成RNA时,第14外显子基因的转录区域就会被错误的去除,去除后的结果与C-MET扩增类似。因为能够水解 C-MET 的酶在外显子 14 被转录的区域与 C-MET 结合。 C-MET不能水解,结果就是肿瘤不断增殖。

比如一般情况下,我们需要水的时候,我们可以打开阀门,不需要的时候可以关闭,但是当MET 14跳跃突然变化的时候,我们想关闭阀门,它可以暂时不关门。 .

下面是一个比较难解决的问题,就是。它的突变分为两类,一类是顺式突变,一类是反式突变。

相对而言,反式更容易解决(发生率也低),可以通过加一代药和三代药来解决。当cis-form出现时,在国外的一个小型试验中,发现与+西妥昔单抗联合治疗非常有效。但实际情况是西妥昔单抗在中国尚未获批治疗肺癌。同时由于西妥昔单抗的皮疹、腹泻等副作用会叠加,整体副作用比较大,一般医生不会选择这个方案。

另一个也可以优先考虑的选择是使用第三代药物联合化疗。

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现实中,有些患者就是不想用化疗,经常问“有没有靶向药可以解决我所有的耐药问题?”后面会详细介绍。

说到这里,我们先解释一下一些药物的种类和名称,让大家对药物有更深入的了解。

-(替尼)和-mab(单抗体)的区别:替尼是一种小分子,具有精确的结合位点,小分子靶向药物针对的是某一基因的某一类突变,并不适用于所有基因状况;而单克隆抗体是选择性低的大分子,如西妥昔单抗,(JNJ-6372),几乎可以解决基因中可能出现的所有问题。如果小分子药物需要找到开门的钥匙,大分子直接撞上某个门(某个基因)。

我们来看一个比较麻烦的例子,它属于第一次诊断不检测的典型例子。患者在基因检测前盲测易瑞沙近1个月,最大肿瘤直径5.9cm→7.0cm。后来基因检测发现是KRAS G12V,一种下游基因,是典型的EGFR靶向耐药基因。

看上图,正常情况下,只有报1才会听到2。继续报号,但是当你用EGFR靶向药闭嘴1,因为2已经变异,它不听指挥,不遵守规则,开始自己报号,但你控制超过 1 个已失效。

最令人痛苦的情况之一是“下游基因激活”。 KRAS、BRAF等,一旦这些基因产生继发耐药,跨膜区(EGFR、MET、ALK)的控制可能完全失效。

飞腾大讲堂042上游基因与下游基因靶向治疗总结(五)-天鹅之羽的文章-知乎/p/

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