图为这款突破性抗癌疫苗的开发流程是什么?(图)

重拳出击,树突状细胞疫苗再获突破

说到抗癌疫苗,很多人都不会陌生。目前,世界上绝大多数的抗癌疫苗都是针对癌细胞表面已知的特定蛋白质,希望人体对这些蛋白质产生免疫记忆,让免疫系统攻击癌症。但宾夕法尼亚大学的一项研究有很大的野心——它想开发一种个性化的癌症疫苗,这样每个病人的治疗都是“量身定制的”,他们的免疫系统完全没有死胡同。肿瘤会产生免疫力。如果过去的癌症疫苗只是一拳,那么这种新的免疫疗法就是完美的组合。

对于这项发表在“ ”上的研究,宾夕法尼亚大学和洛桑大学的研究人员将氧化的自体全肿瘤细胞裂解物 (OCDC) 与从患者身上提取的癌细胞共同培养了一段时间形成的自体树突状细胞,以及然后将这批“知道底线”癌细胞特性的“眼线笔”重新注入患者体内。

“这个想法是针对肿瘤产生广泛的免疫反应,攻击大量目标。其中一些目标可能只存在于患者自身的肿瘤上,”该研究的合著者 L. 教授说。

图为这一突破性癌症疫苗的研发过程

带着这个愿景,研究人员开始了树突状细胞疫苗 OCDC 的实际开发。他们招募了 25 名晚期卵巢癌患者,从他们的血液中挑选出正确的免疫细胞,并将这些细胞培养成树突状树突,在实验室精心设计的培养条件下,这些树突在免疫反应中起关键作用。细胞。然后研究人员采集了患者肿瘤的样本并“喂养”了树突状细胞。通过这种方式,树突状细胞记住了肿瘤的样子。最后,研究人员将激活的树突状细胞重新注入患者体内。从理论上讲,他们会告诉 T 细胞癌症中的所有突变,以便后者可以遵循这种模式并攻击肿瘤。

事实正如研究人员所预料的那样。该研究发现可评估患者的肿瘤靶向 T 细胞显着增加,这表明疫苗正在发挥作用!在 25 名 III/IV 期卵巢癌患者中,有反应的患者 2 年总生存率为 100%。相比之下,没有反应的患者的 2 年总生存率仅为 25%。也就是说,只要这种疫苗能有效激发患者的免疫反应,就有望彻底消灭癌症。

更令人惊讶的是,疫苗奇迹般地治愈了一名患者。这位 46 岁的患者患有 IV 期卵巢癌,通常预后很差。此前,她接受了5轮化疗,均无济于事。或许是抱着死马当活马医的态度,她接受了抗癌疫苗治疗,2年内用了28种个体化抗癌疫苗。在治疗期间,她的癌症得到了很好的控制。停药5年未复发,堪称“临床治愈”!

经过数周的治疗,患者的病情明显得到控制。

安全性和疗效一样,贝伐单抗+环磷酰胺有帮助

卵巢癌也是一种相当凶猛的癌症。虽然手术联合化疗的治疗效果很好,但85%的患者很快会复发,对化疗产生耐药性,落到无药可救的地步。流行的免疫疗法对卵巢癌并不理想。一方面,卵巢癌对PD-1和PD-L1抑制剂的反应率仅为10%~15%。另一方面,有许多麻烦的因素,如 VEGF-A,会阻止 T 细胞在肿瘤中发挥作用。

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在这项研究中,效果更好的原因是贝伐单抗和小剂量环磷酰胺的帮助。

贝伐单抗是一种靶向VEGF-A的药物,可以阻止其抑制T细胞浸润肿瘤,帮助T细胞进入癌组织;环磷酰胺可以减少调节性T细胞的数量,增强效应T细胞的破坏能力。这两种药物的组合是复发性卵巢癌的常见治疗选择,可以提高疫苗的疗效。

通过检查患者体内的T细胞,研究人员证实实验目的达到了。通过测序,他们发现树突状细胞疫苗确实有效地传达了癌细胞的特性,成功地调动了针对癌细胞表面特定抗原的免疫反应,并且新扩增的 T 细胞能够高度识别新抗原。

图形T细胞检测方法

此外,OCDC疫苗的安全性也非常可喜。试验期间,25名患者共服用392种疫苗,整个过程未发生严重不良事件。环磷酰胺+贝伐单抗也是临床常用的卵巢癌治疗组合,其安全性有保障。

人体免疫系统精锐部队:树突状细胞

刚才小编提到的OCDC疫苗是一种自体树突状细胞疫苗,所以大家一定很好奇树突状细胞是什么。事实上,树突状细胞是人类免疫反应的核心,广泛用于癌症治疗,尤其是癌症疫苗研究。人体免疫系统中有这样的树突状细胞,但数量和活力都不足以破坏癌细胞。因此,经过大量临床试验,研究人员通过特定方法从血液中分离出具有成为树突状细胞潜力的前体细胞。在特定信使的帮助下,在试管中分离的细胞可以获得免疫力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,它们可以捕获特定的肿瘤抗原并有效杀死癌细胞。

当体外重组的树突状细胞返回人体后,可以激活静止的T细胞,产生初级免疫反应细胞,激活的T细胞可以点状扩大和增殖。一个树突可以激活 100 到 3000 个 T 细胞,其中一部分可以起到抗癌作用,而另一部分会变成记忆 T 细胞,下次接触到低强度的免疫反应时会产生高强度的免疫反应。剂量抗原。因此,基于树突状细胞修复和重建的免疫保护系统可以持续发挥数十年的抗癌作用。

树突状疫苗在国际上得到广泛认可!

目前,大部分DC疫苗已得到国际医学抗肿瘤领域的广泛认可,并已应用于各种癌症的临床治疗,为癌症患者的治疗带来了新希望。

其中,最引人瞩目的是美国首个获批用于治疗的疫苗(T),开创了癌症免疫治疗的新纪元。这是一种自体细胞免疫疗法,于2010年4月29日获得美国FDA批准用于治疗无症状或轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌()。此次获批标志着20年的不懈努力终于得到了回报。在美国,它是唯一获得 FDA 批准的由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。迄今为止,已有 100 多名男性接受了这种治疗,临床证明该药物可以延长晚期疾病男性的生命。

此外,德国和日本也有树突状细胞疫苗用于肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种癌症的临床辅助治疗。想寻求国外治疗技术帮助的患者可以将病历提交给医学部进行初步评估。

主要癌症中的树突状细胞疫苗清单

事实上,树突状细胞疫苗已经在动物实验和早期临床试验中取得了许多重大突破。其中,针对脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突状细胞疫苗研发已进入III期临床试验阶段,有望上市。全球肿瘤学家网络医学部通过查阅大量文献资料,特地为大家列出了一些重要的研究。如果您想了解更详细的临床试验,可以来电咨询。

01 肺癌-树突状疫苗

加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗,并进行了第一项在人体中测试疫苗的研究。在一项 I 期临床试验中,将 β-树突状疫苗直接注射到 16 名非小细胞肺癌患者的肿瘤中,两剂间隔约 7 天。加州大学洛杉矶分校的科学家在接种疫苗当天比较了每位患者的一组肿瘤样本。

结果显示,在第 56 天,25% 的患者病情稳定(肿瘤大小没有增加或减少)。在 54% 的患者中,CD8 细胞浸润肿瘤,接种疫苗后患者中 PD-L1 的表达也显着增加。副作用是可控的,主要限于流感样症状、恶心和疲劳。

02 黑色素瘤 – 疫苗

2019 年 7 月,一家美国生物制药公司将 144 名切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者随机分配接受疫苗或安慰剂预防疾病复发。

结果显示,在治疗 24 个月时,与安慰剂相比,疫苗显着降低了患者疾病复发的风险。在从未或未完全接种疫苗的患者中,安慰剂组的复发率为 66%,而疫苗组为 54%;对所有完成疫苗或安慰剂疫苗初次免疫(6个月)的患者进行安慰剂组的PT分析显示,安慰剂组的复发率为56%,疫苗组的复发率为29%。

03 脑瘤-L疫苗

这家生物技术公司最近公布了其先导疗法 ®-L 在新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中的 III 期临床研究的中期试验数据。共有 331 名患者参加了该研究。在进入研究之前,所有患者都接受了手术切除并接受了 6 周的标准护理 SOC 放化疗。

截至论文发表时,67 名患者(30%)存活超过 30 个月,44 名患者(24.2%)存活超过 36 个月。这些患者的预期中位生存期为 46.5~88.2 个月。在分析时,参加试验的 331 名患者中有 108 名 (32.6%) 仍然存活。

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04 卵巢癌—/OvCA 疫苗

树突状疫苗是一种主动细胞免疫疗法,它使用为每位患者生产和定制的自体树突状细胞,试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

在 2019 年第 50 届妇科肿瘤学会 (SGO) 年会上,公布了一项 2 期临床试验的最终结果:基于树突状细胞的免疫疗法/OvCA 被添加到复发性铂敏感上皮性卵巢癌患者的标准中卡铂和吉西他滨方案可使晚期复发性卵巢癌患者的总生存期(OS)延长一年以上。并且 /OvCa 将二线卵巢癌治疗的死亡风险降低了 62%。总生存期 (OS) 显着增加了 13.4 个月。中位无进展生存期 (mPFS) 增加了 1.8 个月。一项全球 III 期研究即将进行。

05 淋巴瘤-树突状疫苗

一项新的小型新研究表明,一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统攻击全身的癌细胞。“在将疫苗注射到一个肿瘤(原位疫苗接种)后,我们看到肿瘤在全身消失了,”这项由西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任博士领导的研究说在纽约 。

这项重磅研究的结果表明,在抗癌疫苗的治疗下,11 名患者中有 8 名实现了缓解,其中 2 名患者实现了完全缓解。一名达到完全缓解的患者的无进展生存期接近 4 年!

06 乳腺癌-Her2脉冲树突状细胞疫苗

H. Lee 癌症中心和研究所正在进行的 HER-2 脉冲 DC1 疫苗试验将测试高危 HER-2 表达和中间表达乳腺癌预防乳腺癌复发的安全性和免疫原性。

研究人员认为,树突状细胞疫苗与化学疗法相结合可以增加完全反应,使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的发挥作用的机会,并防止乳腺癌复发。入组患者在初始诱导疫苗接种后接受免疫测定,然后每隔 3 个月接种 3 剂加强剂,并分别进行免疫测定。

树突状细胞疫苗临床试验招募,不容错过

当癌症逃离自然保护屏障时,需要什么来引发治疗性免疫。自 1996 年由 Hsu 等人发起的第一次体外 DC 临床试验开始我们对主要问题的理解以来,我们已经走了很长一段路。未来的新抗原疫苗试验将招募更多高级患者来测试疫苗功效,使用预测来改进有效新抗原的抗原呈递方法以及检查点抑制剂和其他免疫疗法的协同试验,”科学家们说。如果成功,在随后的试验中,个体化疫苗将可用于各种类型的癌症,用足够数量的新抗原进行疫苗接种具有很大的潜力。”

目前,据小编统计,国内外已开展多项DC细胞临床试验。如果您想了解更多关于树突状细胞疫苗的临床试验,请咨询。

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