camatinibCAPMATINIB治疗METex14突变型肺癌的有效率如何?

目前已发现3种MET突变(包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达)与肿瘤的侵袭性及不良预后息息相关,并在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胶质瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤中出现,其中最常见于肺腺癌。欧美人群MET基因突变大约占5%左右;亚洲人群MET基因突变大约占2-3%。MET14外显子跳跃突变,会引起MET蛋白质降解降低,使MET处于持续激活状态,因此,针对该突变精准治疗可改善生存。另外,MET外显子14异常是独立的致癌驱动基因,MET外显子14跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突变共存。

  2020年5月6日,美国食品和药物管理局(FDA)批准口服MET抑制剂卡马替尼(Capmatinib)上市,用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,包括一线及后线治疗。这与在日本获批的Tepotinib(MET抑制剂)不同,卡马替尼是目前唯一一款携带特定突变的(MET外显子14跳跃突变)晚期NSCLC靶向药物

  卡马替尼的批准基于临床II期试验GEOMETRYmono-1的研究结果。入组的97名受试者分为两组,每天服药两次,结果显示,疗效显着,未接受过治疗的患者组(n=28)和先前接受过治疗的患者组(n=69)的客观缓解率(ORR)分别为68%和41%,中位缓解持续时间分别是12.6个月和9.7个月。2020年美国癌症研究协会(AACR)上也报道了该研究中伴脑转移患者的疗效,结果显示,共13例患者有基线可评估的脑转移,其中54%(7/13)颅内缓解,其中4例患者所有脑部病变均完全缓解,其他3例患者脑部病变不同程度缓解。

  最常见的不良反应(≥20%的患者)为周围性水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。卡马替尼还可引起间质性肺疾病、肝毒性、光敏性和胚胎毒性。根据早期细胞试验中明确的光毒性信号,患者可能对日光更为敏感,建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤,使用防晒霜等。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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